A Amgen está por trás de um medicamento para doenças raras que a FDA quer que seja retirado do mercado por questões de segurança e alegada manipulação de ensaios clínicos, e a sua defesa incluirá uma reanálise dos dados subjacentes que apoiaram a aprovação inicial do produto há cinco anos.
A empresa farmacêutica divulgou a revisão independente em um carta ao FDA solicitando uma audiência sobre a agência proposta para retirar a aprovação do remédio, Tavneos. A carta da Amgen é datada de 1º de junho, prazo final da FDA para a Amgen solicitar uma audiência. O FDA divulgou a carta na quinta-feira.
Tavneos foi originalmente desenvolvido pela ChemoCentryx, que a Amgen adquiriu por US$ 3,7 bilhões em 2022. Esta pequena molécula oral foi projetada para inibir o receptor C5a do sistema complemento, parte do sistema imunológico. Tavneos faz parte de um número limitado de tratamentos para vasculite associada ao anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA), um grupo de doenças inflamatórias que causam inflamação levando a danos nos vasos sanguíneos e órgãos, especialmente nos rins. Mas o FDA está cada vez mais preocupado com a possibilidade de o medicamento causar danos ao fígado.
A toxicidade hepática é um risco conhecido do Tavneos, que está em seu rótulo desde sua aprovação em 2021, mas na seção de advertências e precauções, em vez de um aviso mais forte na caixa preta. Questões sobre a integridade dos ensaios clínicos do medicamento chamaram a atenção da FDA no ano passado devido ao litígio de fraude de valores mobiliários contra a ChemoCentryx. Na FDA aviso de oferta de retirada Após a aprovação de Tavneos, a agência disse que um relatório pericial apresentado ao tribunal naquele caso disse que uma análise estatística do estudo principal de Tavneos descobriu que o grupo de tratamento não atendeu ao objetivo principal do ensaio. O relatório acrescentou que a equipe da ChemoCentryx selecionou nove participantes do estudo para revisão, incluindo cinco cujos resultados clínicos foram alterados de “não em remissão sustentada” para “remissão sustentada”. A FDA disse que a ChemoCentryx apresentou o pedido do novo medicamento Tavneos sem divulgar essas alterações.
Em julho passado, a FDA pediu que a Amgen respondesse. Segundo a agência, a resposta da empresa confirmou as principais alegações factuais do relatório do tribunal. A Amgen também argumentou que os dados apresentados pela Tavneos eram precisos e que a revisão era apropriada. A FDA discorda.
“O diretor da divisão não sabia que os fatos nos quais ele se baseava eram incorretos – que, na ausência de manipulação, os resultados do estudo não eram estatisticamente significativos na análise de superioridade de 52 semanas e que os atuais procedimentos de garantia de qualidade do ensaio foram violados”, dizia a proposta da FDA. “Se o diretor do departamento soubesse desses fatos, ele não teria recomendado a aprovação.”
em fevereiro Amgen divulgou que a FDA pediu à Amgen que retirasse voluntariamente o Tavneos do mercado dos EUA, citando preocupações de segurança e reavaliando os dados dos ensaios. A Amgen disse estar confiante no perfil de risco-benefício do seu medicamento e que continuará a vendê-lo. A FDA aumentou a aposta no final de março, emitindo um alerta de segurança aos pacientes e médicos em casos de lesões hepáticas graves, algumas fatais, associadas a Tavneos. A maioria desses casos ocorre no Japão. A FDA descreveu estas questões como uma nova preocupação de segurança. Em 27 de abril, o Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA emitiu uma proposta para retirar a aprovação do Tavneos.
Os procedimentos da FDA permitem que uma empresa farmacêutica solicite uma audiência sobre uma proposta de retirada do medicamento, o que a Amgen fez com sua carta de 1º de junho. Tavneos permanecerá disponível para os pacientes enquanto o ensaio continua. A organização de pesquisa contratada (CRO) que administrou o ensaio clínico de Fase 3 do Tavneos foi a Medpace. A análise do ensaio independente encomendado pela Amgen virá do Duke Clinical Research Institute (DCRI), parte da Duke University School of Medicine, que opera como um CRO de serviço completo.
A análise da DCRI e todos os outros documentos de apoio ao pedido de audiência da Amgen devem ser apresentados até 29 de junho. Este é também o prazo para comentários públicos. Muitas das contribuições até agora são de pessoas que afirmam ser pacientes que se beneficiaram do Tavneos. Os médicos também comentaram a favor do Tavneos, com alguns afirmando que dadas as opções limitadas de tratamento para a vasculite associada ao ANCA, o medicamento deve permanecer disponível até que sejam conhecidas informações mais definitivas sobre o risco de danos no fígado.
Tavneos ainda não é um grande impulsionador de receitas para a Amgen, mas as vendas estão crescendo. A empresa informou 459 milhões de dólares na receita global da Tavneos para 2025, um aumento de 62% ano a ano. Embora a ChemoCentryx projete o Tavneos como tendo aplicações potenciais numa ampla gama de doenças inflamatórias, o único programa clínico para o medicamento listado pela Amgen é um ensaio de Fase 3 em curso, que poderia ajudar a expandir a aprovação atual para crianças.
No início de junho, a Amgen emitiu um declaração aos médicos sobre Tavneos, dizendo que continua confiante no perfil geral de benefício/risco do medicamento com base em dados clínicos, vigilância de segurança pós-comercialização e evidências do mundo real de mais de 8.000 pacientes tratados.
“Em conjunto, as evidências demonstram o impacto do Tavneos na manutenção da remissão, na redução do risco de recaída e na melhoria da função renal e das medidas de qualidade de vida, ao mesmo tempo que reduz a exposição aos glicocorticóides e a toxicidade associada”, disse a empresa.
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