A terapia com RNA da Novartis reduz os níveis sanguíneos de uma proteína que é um indicador biológico de uma certa forma de distrofia muscular, resultados de ensaios clínicos que poderia apoiar um pedido de aprovação regulatória acelerada de potencialmente o primeiro tratamento para esta doença muscular hereditária rara.
A doença, distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD), resulta de mutações genéticas que levam à ativação do gene DUX4, que produz proteínas que danificam os músculos. O tratamento padrão é o manejo dos sintomas do agravamento progressivo da fraqueza muscular, o que para muitos pacientes significa eventualmente a necessidade do uso de uma cadeira de rodas.
A terapia experimental de FSHD da Novartis, delpacibart braxlosiran (del-brax), faz parte de uma classe emergente de terapias de RNA chamadas conjugados de anticorpos oligonucleotídeos (AOCs). Estes tratamentos utilizam a capacidade de direcionamento do anticorpo para entregar às células um oligonucleotídeo que modifica a função do RNA. Del-brax foi projetado para reduzir a expressão do RNA mensageiro DUX4 para reduzir a expressão do gene DUX4 de proteínas que danificam os músculos.
Sem informar números específicos, a Novartis disse na quinta-feira que del-brax reduziu os níveis sanguíneos de cDUX, atingindo o objetivo primário do painel de biomarcadores no estudo de fase 1/2 controlado por placebo chamado FORTITUDE. A proteína cDUX é um biomarcador de FSHD. A Avity Biosciences, a empresa que originalmente desenvolveu o del-brax, já havia chegado a um acordo com a FDA de que a redução de cDUX poderia servir como um desfecho substituto para apoiar um pedido que buscasse aprovação regulatória acelerada. A Novartis também disse que os últimos resultados mostraram uma redução nos níveis de creatina quinase, uma proteína que é um biomarcador de dano muscular, atendendo a um objetivo secundário importante do estudo.
A Avity relatou anteriormente resultados da Fase 1/2 mostrando expressão reduzida de DUX4 por del-brax. Esses resultados iniciais também mostram sinais de melhora na função muscular. No ano passado, a Avity iniciou um ensaio clínico de fase 3 controlado por placebo que poderia servir como um estudo confirmatório do del-brax se a terapia receber aprovação regulatória. Além dos testes de redução de cDUX, as principais medidas para este estudo incluíram avaliações de mobilidade funcional e força muscular. Todos os participantes do estudo têm a opção de se inscrever em um estudo de extensão aberto, durante o qual todos receberão o medicamento do estudo.
No anúncio de quinta-feira, Nazem Atassi, chefe global de neurociência e desenvolvimento de terapia genética da Novartis, disse que a empresa está avaliando todos os dados do del-brax enquanto se prepara para discuti-los com autoridades reguladoras em todo o mundo.
“Os dados da coorte de biomarcadores FORTITUDE replicam o importante envolvimento do alvo e a proteção muscular posterior observada com del-brax em coortes anteriores de aumento de dose”, disse Atassi. “Esses resultados confirmam o regime de dosagem utilizado em nosso estudo de Fase 3 e fornecem evidências adicionais do potencial do del-brax ter um impacto significativo em pessoas com FSHD”.
A neurociência é uma das principais áreas terapêuticas da Novartis, mas é a menor medida em termos de receita. A empresa farmacêutica voltou-se para o desenvolvimento de negócios para expandir seu pipeline e portfólio de neurociências. No outono passado, a Novartis concordou em pagar US$ 12 bilhões para comprar a Avity.
Além do del-brax, a aquisição da Avity trouxe dois outros AOCs para o estágio clínico para doenças musculares: delpacibart zotadirsen para distrofia muscular de Duchenne e delpacibart etedesiran para distrofia miotônica tipo 1 (DM1). No momento do acordo, o CEO da Novartis, Vas Narasimhan, disse que todos os três deveriam estar no mercado até 2030, com a expectativa de que as terapias FSHD e DM1 se tornassem sucessos de bilheteria.
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