Lançamento antecipado – Limitações da vigilância global da resistência antimicrobiana de Neisseria gonorrhoeae – Volume 32, Número 6 – Junho de 2026 – Journal of Emerging Infectious Diseases

Neisseria gonorrhoeae as bactérias são um patógeno prioritário para a Organização Mundial da Saúde (OMS) e causam cerca de 82 milhões de novas infecções anualmente em todo o mundo. As estratégias ideais de controlo da doença permanecem pouco claras à luz dos crescentes relatos de resistência antimicrobiana (RAM) e da vigilância global muito limitada. Uma revisão sistemática dos sistemas de vigilância para monitorização da RAM gonocócica a partir de 2022 não encontrou nenhuma evidência de um sistema de vigilância da gonorreia em curso em 148 países, e apenas 6 países (Austrália, Inglaterra, País de Gales, Escócia, Canadá e Nova Zelândia) têm sistemas de vigilância gonocócica que sejam abrangentes e nacionais. Esses sistemas incluem todos os diagnósticos baseados em cultura de infecções por gonorreia suscetíveis a antimicrobianos e cobrem >50% das jurisdições nos respectivos países (1).

Historicamente, N. gonorrhoeae bactérias desenvolveram resistência a todos os agentes terapêuticos de primeira linha (2), incluindo ceftriaxona, o atual tratamento de primeira linha; agentes mais novos, como gepotidacina e zoliflodacina, mostram-se promissores como alternativas. No entanto, a longevidade dos agentes mais novos permanece incerta, especialmente nos locais onde circulam N. gonorrhoeae isolar o porto de parC Mutação D86N, 1 de 2 mutações observadas necessárias para o desenvolvimento de resistência a agentes mais recentes (3). Em 2015, o surgimento e subsequente disseminação de doenças resistentes à ceftriaxona N. gonorrhoeae O clone FC428 (isto é, cepas que carregam o determinante de resistência à ceftriaxona) inaugurou uma era de crescente incerteza em relação às futuras estratégias de administração antimicrobiana (4,5). Mais de uma década depois, o mosaico canetaA o alelo 60.001 continua sendo o determinante predominante da resistência à ceftriaxona (6).

Pesquisamos a literatura publicada em junho de 2025 para identificar relatos de resistência à ceftriaxona N. gonorrhoeae bactérias abrigando canetaA 60.001 alelos com dados de sequência do genoma associados para obter uma compreensão moderna da RAM. Limitamos a pesquisa a isolados de transição canetaA 60.001 porque outros alelos associados à resistência, incluindo os emergentes canetaA 237.001 alelos, permanecem relativamente raros (7), dado que canetaA 60.001 foram detectados consistentemente por monitoramento de rotina em vários ambientes. Embora resistente à ceftriaxona N. gonorrhoeae foi relatado pelos programas do Canadá, Japão, China e OMS, os MICs correspondentes e os dados de sequenciamento do genoma não estão disponíveis (8–12).

Comparamos um total de 440 isolados resistentes à ceftriaxona e definimos a resistência como o MIC >0,25 mg/L independentemente do método de teste de suscetibilidade original utilizado. Dos 440 isolados, 296 (67,3%) eram portadores de canetaA 60.001 dados alelos e genômicos estavam disponíveis para 212 (48,2%) isolados. Cinquenta por cento (106/212) de todos os casos de resistência à ceftriaxona N. gonorrhoeae a infecção foi relatada desde 2022; 48% (51/106) destes foram encontrados na Inglaterra (n = 19) e na Austrália (n = 32). Os casos restantes foram encontrados na região Ásia-Pacífico (n = 49), outros países da Europa (n = 4) e América do Norte (n = 2) (7,13–18).

Construímos uma árvore filogenética conforme descrito anteriormente (6) seguindo uma abordagem de mapeamento que usou a cepa de referência FA1090 (acesso ao GenBank NC_002964.2) e recombinação mascarada usando Gubbins versão 2.12 (19). A análise filogenética confirmou que canetaA O alelo 60.001 associado à resistência à ceftriaxona ocorre predominantemente na região Ásia-Pacífico e a maioria dos casos detectados em outros lugares está associada ao contato ou viagem nessa região (Figura). A análise também mostrou que a resistência à ceftriaxona continua a evoluir e há apenas uma pequena fração de isolados recentes que ainda se agrupam no clone FC428 original. Esta tendência de evolução da resistência dentro de múltiplas linhagens clonais diferentes sinaliza um problema crescente e em expansão que dificilmente será contido, pressagiando sérios desafios para a terapia.

Deve-se notar que a maioria das infecções gonocócicas são diagnosticadas através de testes moleculares e as taxas de cultura variam amplamente de país para país. Contudo, fora da região Ásia-Pacífico, a maioria dos casos notificados de doenças resistentes à ceftriaxona N. gonorrhoeae infecção foi relatada na Inglaterra e na Austrália. Uma explicação plausível para as taxas de detecção mais elevadas nestes países é a força e o âmbito dos seus sistemas de vigilância e a estreita integração de testes de susceptibilidade antimicrobiana e baseados na cultura.

A resistência antimicrobiana gonocócica na Inglaterra e no País de Gales é monitorada através do Programa de Vigilância da Resistência Antimicrobiana Gonocócica, um sistema de vigilância que cobre ≈2% do total anual de diagnósticos de gonorreia (20). Além disso, todos os casos de gonorreia, independentemente do local da infecção, são amostrados para cultura e todos os isolados resistentes à ceftriaxona em Inglaterra são encaminhados para o laboratório nacional de referência para infecções sexualmente transmissíveis para confirmação e acompanhamento (21). O número de infecções resistentes à ceftriaxona é relatado trimestralmente. Na Austrália, a cultura é igualmente recomendada sempre que possível e os isolados encaminhados para a jurisdição apropriada Neisseria laboratórios de referência para testes e acompanhamento de sensibilidade antimicrobiana. Jurisdição da Austrália Neisseria laboratórios de referência formam uma rede, o Laboratório Nacional Neisseria Rede mantida pelo governo federal e responsável pelo sistema nacional de vigilância. Os dados nacionais de vigilância da RAM, obtidos de ≈24% do total de casos anuais, são divulgados publicamente.

Em contraste, mesmo em países com sistemas de vigilância estabelecidos, o baixo número de isolados resistentes detectados pode reflectir principalmente a subdetecção resultante do âmbito limitado da vigilância baseada na cultura, que normalmente testa ou notifica apenas uma pequena proporção de casos através de programas sentinela dirigidos principalmente a homens sintomáticos. Esta amostragem limitada também pode explicar porque é que as iniciativas de vigilância relacionadas com a OMS, incluindo o Programa Reforçado de Vigilância Antimicrobiana Gonocócica no Sudeste Asiático, não detectaram taxas mais elevadas de resistência à ceftriaxona até à data, excepto no Camboja e no Vietname (9,22). Da mesma forma, a propagação real da resistência antimicrobiana N. gonorrhoeae infecções na China permanece pouco clara, uma vez que as publicações disponíveis são em grande parte regionais e descrevem estratégias de amostragem heterogéneas, limitando a interpretação a nível nacional (8,23). Alternativamente, a notificação pública de rotina de RAM gonocócica na China, particularmente quando associada a análises genómicas, permanece incomum. Como resultado, os casos de resistência aos antimicrobianos podem ser identificados localmente, mas não amplamente divulgados.

Confiar na identificação da falha do tratamento como um sinal alternativo de resistência está sujeito a muitas limitações. Apenas um pequeno número de falhas de tratamento é notificado em todo o mundo, e os que o são ocorrem quase exclusivamente em países de rendimento elevado, reflectindo distorções na vigilância e subnotificação. A detecção da falha do tratamento é ainda mais complicada por definições inconsistentes de falha do tratamento, variabilidade nos regimes de tratamento, acompanhamento limitado e acesso limitado a diagnósticos baseados em cultura. Como resultado, a vigilância da RAM e a notificação de falhas no tratamento provavelmente subestimam a verdadeira prevalência de infecções resistentes à ceftriaxona (24).

Consequentemente, por uma série de razões, a prevalência real da RAM gonocócica é subestimada, o que leva a apelos à expansão dos sistemas de vigilância da RAM (10). No entanto, essa expansão nem sempre é viável, dadas as barreiras sociais e políticas, as limitações de financiamento e de capacidade laboratorial, e os desafios logísticos da expansão da cultura e dos testes de suscetibilidade antimicrobiana. Na ausência de uma monitorização global abrangente, os dados provenientes de Inglaterra e da Austrália funcionam como um canário na mina de carvão, fornecendo um alerta precoce sobre acontecimentos sentimentais. Além disso, estes conjuntos de dados representam a melhor evidência disponível e devem ser utilizados para modelar a prevalência real da RAM e ajudar a orientar políticas internacionais e estratégias de intervenção.

A trajetória de N. gonorrhoeae O crescimento da RAM é tal que as oportunidades para uma intervenção eficaz estão a diminuir rapidamente. Mesmo com dados limitados disponíveis sobre vigilância global da RAM gonocócica, a resistência à ceftriaxona é elevada em algumas partes da região Ásia-Pacífico; relatórios recentes indicam estimativas de resistência de >20% (ao aplicar limite de CIM >0,25 mg/L) em alguns ambientes (7,8,25). Sistemas de vigilância na Inglaterra e na Austrália sinalizam resistência à ceftriaxona N. gonorrhoeae são transmitidos mundialmente e são originários de países que não relatam resistência à ceftriaxona. Além disso, os isolados resistentes permanecem não detectados em países sem vigilância abrangente, o que implica que a prevalência global da RAM gonocócica excede os pressupostos actuais.

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