Donna Gustafson teve mais dificuldade do que o normal para se livrar do jet lag em um vôo de 22 horas da Flórida para a Austrália. Após dois dias de viagem, sua pele ficou amarelada de icterícia.
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Gustafson, que hoje tem 72 anos e mora em Delray Beach, Flórida, foi ao pronto-socorro para tomar líquidos, pensando que estava desidratada. Num momento surreal, os médicos australianos disseram a Gustafsson que ele estava Câncer de pâncreas.
“Eles foram muito inflexíveis quanto a isso”, disse Gustafson. “É absolutamente câncer de pâncreas.”
Ela e o marido, Ed, estavam no próximo voo para casa. Nove dias depois, Gustafson foi submetido a uma cirurgia para remover o câncer em estágio 2 do pâncreas. Um dia antes do início da quimioterapia, seus médicos lhe contaram sobre um ensaio clínico que explorava o uso de vacinas personalizadas de RNA mensageiro para o câncer. Foi em fevereiro de 2020 – meses antes que as vacinas de mRNA para a Covid se tornassem um dos produtos mais populares do mundo. Logo depois, Gustafsson foi a primeira pessoa a ser diagnosticada com câncer de pâncreas.
“Foi óbvio”, disse Gustafson sobre participar do julgamento. “Eu sabia que estatisticamente as probabilidades estavam contra mim.”
Menos de 13% das pessoas são diagnosticadas com câncer de pâncreas Vive mais de cinco anostornando-o o câncer mais mortal. Não há exames de rotina para câncer de pâncreas, como colonoscopia ou mamografia, e os sintomas Geralmente não mostra até que a doença progrida. Uma vez detectado, existem poucas opções de tratamento. apenas 20% atualmente é necessário ser elegível para participar de testes de vacinas contra o câncer de pâncreas.
As vacinas funcionam como um tipo de imunoterapia, usando o sistema imunológico de uma pessoa para combater as células cancerígenas. O objetivo não é eliminar tumores existentes, mas remover células cancerígenas remanescentes e não detectadas e quaisquer células novas que possam reaparecer posteriormente.
Os pacientes ainda passam por cirurgia para retirada do tumor. Em seguida, as vacinas de mRNA são personalizadas para cada indivíduo, utilizando material genético retirado de suas células tumorais únicas. Nos ensaios clínicos, após receberem a vacina, os pacientes também receberam quimioterapia, que é o tratamento pós-operatório padrão para o câncer de pâncreas operável.
As imunoterapias tradicionais podem ser muito eficazes, mas só funcionam em cerca de 20% de todos os cancros, deixando a maioria dos cancros sem tratamento imunológico, diz o Dr. Olyan, diretor do Centro Olyan para Vacinas contra o Cancro no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova Iorque. disse Vinod Balachandran, que lidera o julgamento de Gusta.
Mais sobre os avanços no tratamento do câncer
O câncer de pâncreas é o exemplo desses tipos de câncer difíceis de tratar, disse Balachandran, e os especialistas há muito acreditam que as pessoas com câncer de pâncreas não podem desenvolver imunidade contra o tumor. Mas depois de nove doses da vacina personalizada, Gustafson é uma das oito pessoas num ensaio de Fase 1 com 16 pessoas que fez exactamente isso, gerando uma célula imunitária chamada células T que procuram e destroem células tumorais.
“É um dos cânceres mais difíceis de desenvolver uma resposta imunológica, e muito menos uma resposta tão forte”, disse Balachandran.
Balachandran e sua equipe Resultados de ensaios clínicos de fase 1 publicados Nesta época do ano passado, a maioria dos pacientes apresentava doença em estágio inicial Entrou no julgamentoEle foi monitorado por pouco mais de três anos e não estava claro se a resposta imunológica duraria e se os pacientes viveriam mais, disse ele. Novos dados recolhidos durante o período de acompanhamento de seis anos do ensaio mostram que este pode ser o caso. As descobertas serão apresentadas na segunda-feira na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, em San Diego.
Seis anos após o tratamento, Gustafson e seis outras pessoas que responderam ao tratamento ainda estão vivos, juntamente com dois dos oito que não o fizeram. Dois dos respondentes, um dos quais morreu, tiveram uma recorrência do câncer; O câncer de Gustafson nunca mais voltou.
Dr. Dana-Farber Cancer Institute, médico-cientista. “A descoberta mais importante aqui é que as pessoas que respondem à vacina vivem mais do que as que não o fazem”, disse William Fried-Pastor, médico-cientista do Dana-Farber Cancer Institute que não esteve envolvido no ensaio. Mas ele alertou que os resultados vêm de um grupo muito pequeno de pacientes. Mais pesquisas ainda são necessárias.
Balachandran já iniciou um grande ensaio clínico de fase 2 da vacina. Ele e sua equipe também estão investigando os detalhes do que parece estar acontecendo no sistema imunológico.
As suas últimas descobertas detalham como dois tipos importantes de células T trabalham em conjunto para gerar uma resposta imunitária sustentada, que é ideal para a sobrevivência a longo prazo. No início, a equipe conseguiu ver que aqueles que responderam à vacina produziam um tipo de célula T chamada “células T assassinas”. Estas são as células imunológicas que realmente atacam o câncer. Estudos de acompanhamento mostraram que a longevidade destas células imunitárias parecia ser reforçada pelas “células T auxiliares” que as vacinas também provocaram.
“A hipótese é que, para uma resposta ideal à vacina contra o câncer, você deseja produzir as duas coisas”, disse Balachandran.
Transferência de pesquisa
Estudos anteriores testaram vacinas de mRNA para tratar pessoas com câncer avançado com resultados decepcionantes, “então pensamos que não tínhamos uma vacina que funcionasse”, disse o Dr. Robert Vonderheide, presidente eleito da Associação Americana para Pesquisa do Câncer e diretor do Abramson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia.
Na verdade, novas pesquisas como este ensaio de fase 1 sugerem que a imunoterapia pode funcionar em cancros menos avançados.
“Só quando mudámos a nossa mentalidade é que começámos a ver que as vacinas poderiam funcionar em alguns pacientes”, disse Vonderheide, que não esteve envolvido no ensaio. “Agora que estamos a entrar no mecanismo de como estes funcionam, podemos voltar atrás e ver como podemos fazê-los funcionar em pessoas com cancros mais avançados”.
Os resultados são promissores, mas prematuros, advertiu. Existe um subgrupo de pessoas diagnosticadas com cancro do pâncreas que sobrevivem mais de cinco anos, o que é um factor importante a ter em conta em qualquer nova terapia, disse Vonderheide.
“Pode haver outro fator subjacente que pode estar causando a resposta em alguns pacientes e que pode estar fazendo com que eles sobrevivam”, disse Fried-Pastor.
Ainda assim, tanto Fried-Pastor como Vonderheide concordam que os resultados preliminares que mostram que pelo menos algumas pessoas com cancro do pâncreas podem responder à imunoterapia são um passo importante neste campo. Outro grupo está trabalhando Uma vacina disponível no mercado que tem como alvo uma proteína chamada KRAS que está presente em cerca de 90% dos cânceres de pâncreas. Num ensaio pequeno e inicial, cerca de 85% dos participantes desenvolveram uma resposta imunitária à proteína.
Ter múltiplas imunoterapias é bem-vindo, diz Vonderheide.
“No momento em que temos algo que consideramos eficaz, as células cancerígenas encontram uma maneira de contornar isso, e a solução é ter múltiplas ferramentas para combatê-lo”, disse ele.
