Washington: Uma molécula recentemente descoberta, OLE, restaura as células imunológicas do cérebro para um estado mais protetor em modelos da doença de Alzheimer. O tratamento reduziu o acúmulo de placas tóxicas e melhorou o desempenho da memória, destacando seu potencial como uma nova estratégia de tratamento promissora.
Investigadores espanhóis e suíços descobriram uma molécula experimental que pode ajudar a restaurar as defesas naturais do cérebro contra a doença de Alzheimer. O composto, chamado OLE, parece “reprogramar” a microglia, as células imunológicas do cérebro, para que recuperem algumas de suas habilidades protetoras.
O estudo foi liderado por Jose Vicente Sanchez Mut, do Instituto de Neurociências (IN) do Centro Conjunto do Conselho Nacional de Pesquisa Espanhol (CSIC) e da Universidade Miguel Hernandez de Elche (UMH) e Johannes Graff da Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL). Suas descobertas foram publicadas na revista Cell Death and Disease.
De acordo com uma pesquisa publicada no Sciencedaily, o OLE ajuda a microglia a envolver e conter as placas beta-amilóides, reduzindo seu tamanho e reduzindo seus efeitos nocivos. Em estudos com animais, o tratamento também melhorou o desempenho nos testes de memória.
Como o OLE combate a doença de Alzheimer
Uma das características da doença de Alzheimer é o acúmulo de placas beta-amilóides no cérebro. Ao mesmo tempo, a microglia, que normalmente ajuda a remover estes depósitos tóxicos, torna-se gradualmente menos eficaz.
À medida que as suas funções protetoras diminuem, podem causar danos às células cerebrais.
Os pesquisadores descobriram que as moléculas OLE produzidas pelo gene PM20D1 poderiam restaurar a microglia para um estado mais protetor. Após o tratamento, a micróglia migra em direção às placas β-amilóides e forma uma barreira ao seu redor, reduzindo o contato direto entre as placas e os neurônios circundantes. Como resultado, os efeitos nocivos da placa no tecido cerebral são significativamente reduzidos.
“Uma das descobertas mais importantes é que encontramos uma molécula que restaura a função protetora da microglia”, explica Sánchez Mutter. “Na doença de Alzheimer, estas células são gradualmente danificadas. Os nossos resultados mostram que este processo pode ser revertido, o que aponta para novos caminhos terapêuticos e de investigação para combater esta doença”, acrescenta o investigador, que lidera o Laboratório de Epigenómica Funcional do Envelhecimento e da Doença de Alzheimer no IN CSIC-UMH.
Testando OLE em worms e ratos
Para avaliar a eficácia do OLE, os pesquisadores utilizaram vários modelos experimentais.
O primeiro envolve vermes geneticamente modificados (Caenorhabditis elegans) que produzem beta-amilóide. Como esses vermes desenvolvem rapidamente danos relacionados a doenças, eles fornecem um método útil para estudar a virulência. O tratamento OLE reduziu o acúmulo de agregados proteicos e melhorou a movimentação dos animais, sugerindo um efeito protetor.
A equipe então testou o composto em um modelo de rato com doença de Alzheimer. Os ratos receberam OLE durante três meses, após os quais os pesquisadores examinaram a memória e as alterações cerebrais. Os ratos tratados tiveram melhor desempenho nos testes de memória e apresentaram menos placas beta-amilóides do que os ratos não tratados.
Microglia mostrou a resposta mais forte
Para entender melhor como funciona o OLE, os pesquisadores examinaram a atividade de milhares de células individuais no cérebro. A análise mostrou que a microglia foram as células mais afetadas pelo tratamento.
Após a exposição ao OLE, a microglia ativou as vias envolvidas na eliminação da β-amilóide e restaurou a capacidade de se mover em direção e conter as placas.
“A análise unicelular permitiu-nos identificar a microglia como as células que responderam mais fortemente ao tratamento”, disse Victoria Pozzi, primeira autora do estudo. “A partir daí, observamos que o composto ajudou essas células a se moverem em direção às placas beta-amilóides e a conter melhor os danos relacionados à doença”, acrescentaram os pesquisadores.
Outras experiências em culturas celulares produziram resultados semelhantes. Microglia tratada com OLE foi capaz de mover os depósitos de beta-amilóide com mais eficiência e ajudar a removê-los. Em culturas neuronais individuais expostas a condições semelhantes às observadas na doença de Alzheimer, o OLE aumentou a sobrevivência celular, sugerindo que o composto também pode proteger diretamente os neurónios.
Potencial para futuros tratamentos para a doença de Alzheimer
As descobertas estão protegidas por duas patentes europeias, uma das quais é propriedade da China Shipbuilding Industry Corporation. Os investigadores dizem que isto aumenta o potencial de tradução deste trabalho e apoia esforços futuros para desenvolver aplicações terapêuticas baseadas nesta descoberta.
