Nova Deli: A obesidade pode estar ligada a processos moleculares únicos que impulsionam a transformação de lesões mamárias pré-cancerosas em fase inicial em cancro da mama invasivo, sugere um novo estudo.
Pesquisadores, incluindo os do Campus de Saúde da Universidade de Oklahoma, disseram que os tumores de pacientes obesos não apenas mostram maior ativação das vias clássicas de invasão, mas também exibem um fenótipo único de adaptação ao estresse.
Eles dizem que os tumores que surgem no contexto da obesidade podem seguir um programa invasivo fundamentalmente diferente, impulsionado pela adaptação ao estresse metabólico, inflamação e remodelação do microambiente tumoral.
A adaptação ao estresse metabólico refere-se aos ajustes fisiológicos do corpo para superar interrupções na energia celular, nos nutrientes ou nos níveis de oxigênio.
O carcinoma ductal in situ (CDIS), comumente conhecido como estágio 0, é responsável por quase 25% de todas as lesões mamárias recém-descobertas e está associado a um risco aumentado ao longo da vida de carcinoma ductal invasivo (CDI), disse a equipe. No entanto, nem todas as lesões do CDIS progridem para IDC.
“Nosso estudo destaca que a progressão do CDIS para doença invasiva não é impulsionada apenas pelas células tumorais”, disse a co-investigadora principal Bethany N. Hannafon, do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Biologia Celular e Patologia do Campus de Saúde da Universidade de Oklahoma. “Em vez disso, a invasão parece envolver uma extensa cooperação entre as populações de células epiteliais, estromais e imunológicas, e a obesidade afeta todos esses compartimentos e as interações de sinalização entre eles”.
A obesidade é um fator de risco importante e crescente para o câncer de mama.
Os mecanismos moleculares que influenciam a forma como a obesidade influencia a progressão de lesões mamárias pré-cancerosas precoces para cancro da mama invasivo permanecem obscuros, disseram os investigadores.
“Um grande desafio clínico no CDIS é determinar quais lesões têm maior probabilidade de evoluir para câncer de mama invasivo, para que os pacientes não sejam tratados em excesso ou subtratados”, disse a pesquisadora principal Elizabeth A. Wellberg, do Departamento de Patologia do Campus de Saúde da Universidade de Oklahoma.
“Nosso estudo investigou como a obesidade altera as assinaturas moleculares associadas à invasão do câncer de mama, realizando análise do transcriptoma espacial dos compartimentos epitelial, estromal e imunológico em lesões de CDIS e CDI em pacientes obesos e não obesos”, disse Wellberg. A análise do transcriptoma espacial é uma técnica para mapear a expressão gênica.
“Em contraste com o CDIS, em pacientes não obesos, as lesões CDI apresentam características típicas causadas pela proliferação e pela transição epitelial-mesenquimal”, escreveram os autores.
“Em vez disso, o ambiente obeso é caracterizado por um fenótipo único de adaptação ao estresse, rico em regulação metabólica, respostas ao estresse oxidativo e sinalização inflamatória”, disseram eles.
A equipe disse que este resultado foi acompanhado por um aumento na expressão da enzima “sulfatase 2” (SULF2), sugerindo que a obesidade pode afetar a biologia do tumor e a interpretação prognóstica. O SULF2 está intimamente associado à progressão do câncer e é frequentemente um alvo terapêutico.
Os resultados sugerem que os métodos prognósticos padrão podem não capturar totalmente o risco de invasividade em pacientes obesos.
Os investigadores dizem que a incorporação da saúde metabólica, da composição imunitária e das assinaturas moleculares relacionadas com a obesidade em modelos de diagnóstico e prognóstico poderia melhorar a estratificação do risco e a gestão dos pacientes.
