A análise genética de quase 700.000 pessoas identificou 74 regiões no genoma humano que estão associadas a sintomas de ansiedade, 39 das quais nunca tinham sido associadas a sintomas de ansiedade antes, dando aos cientistas a imagem mais detalhada até agora da biologia por detrás de um dos distúrbios de saúde mental mais comuns do mundo.
O estudo internacional foi publicado em comportamento humano naturalliderado por pesquisadores do King’s College London e do QIMR Berghofer Institute for Medical Research da Austrália. Analisou informações genéticas de 693.869 pessoas de ascendência europeia, tornando-se o maior estudo de associação genômica (GWAS) já realizado sobre transtornos de ansiedade.
Os pesquisadores disseram que a escala sem precedentes do estudo permitiu detectar sinais genéticos perdidos em estudos menores. Em vez de encontrar um único “gene da ansiedade”, eles encontraram dezenas de pequenas variações genéticas que, juntas, afetam a suscetibilidade de uma pessoa à ansiedade.
O maior estudo sobre genes de ansiedade até hoje
Embora os transtornos de ansiedade afetem centenas de milhões de pessoas em todo o mundo, os cientistas sabem muito menos sobre a sua base genética do que outras doenças mentais, como a depressão e a esquizofrenia.
O novo estudo tem quase o dobro do tamanho dos estudos anteriores de ansiedade GWAS, permitindo aos investigadores descobrir mais ligações genéticas porque o conjunto de dados é maior.
Estudos de associação de todo o genoma examinam o DNA de centenas de milhares de pessoas para identificar variantes genéticas que ocorrem com mais frequência em pessoas com características ou condições específicas. Como a doença mental é afectada por muitos genes, cada um com um pequeno efeito, os investigadores precisam de grandes conjuntos de dados para tornar estes sinais estatisticamente fiáveis.
O resultado é o mapa genético da ansiedade mais abrangente já produzido.
“Apesar do impacto da ansiedade na saúde pública, o progresso na compreensão de sua genética está atrasado em relação a outras condições importantes de saúde mental”.
A autora sênior do estudo, professora Thalia Elie, do King’s College London, disse que, apesar de serem a doença mental mais comum em todo o mundo, os transtornos de ansiedade têm recebido muito menos atenção na pesquisa genética.
Observe os sintomas em vez do diagnóstico
Uma das razões pelas quais este estudo encontrou mais regiões genéticas do que estudos anteriores foi a forma como a ansiedade foi medida.
Em vez de classificar os participantes entre aqueles com ou sem transtorno de ansiedade diagnosticado, os pesquisadores mediram gravidade dos sintomas de ansiedade Cobrir toda a população. Isto permite-lhes cobrir pessoas com sintomas que vão desde a ansiedade quotidiana até sintomas clínicos graves.
Os pesquisadores dizem que muitas pessoas experimentam ansiedade severa sem receber um diagnóstico formal. Ao verem a ansiedade como um continuum em vez de um simples diagnóstico de sim ou não, eles retiveram mais informação genética.
A decisão parece estar valendo a pena. Pesquisas baseadas em diagnóstico precoce identificaram cerca de três dúzias de regiões genéticas associadas à ansiedade. Este estudo encontrou 74.
Genes-chave ligados à atividade cerebral
As descobertas mais poderosas foram dois genes, PVC e SORCS3ambos previamente associados a outras doenças mentais.
Esses genes ajudam a regular a comunicação entre as células nervosas nas sinapses, onde as células cerebrais trocam sinais. Muitas das regiões genéticas recentemente descobertas também estão localizadas perto de genes altamente ativos no tecido cerebral.
Estas descobertas reforçam a ideia de que a ansiedade não é causada por um único gene defeituoso. Em vez disso, centenas de pequenas influências genéticas parecem estar em ação juntamente com fatores ambientais como estresse, trauma e experiências de vida.
Em outras palavras, não existe uma mudança genética única para os transtornos de ansiedade. Cada variante aumenta apenas ligeiramente o risco.
Genes compartilhados com doenças físicas
Os pesquisadores também descobriram uma sobreposição genética significativa entre a ansiedade e vários problemas de saúde física, incluindo Doenças cardíacas, enxaquecas e distúrbios digestivos.
Eles enfatizam que isso não significa que a ansiedade cause esses transtornos ou vice-versa. Em vez disso, algumas das mesmas variantes genéticas parecem aumentar a probabilidade de desenvolver transtornos de ansiedade e certas condições médicas.
Os médicos observam há muito tempo que pessoas com transtornos de ansiedade costumam apresentar problemas como enxaquecas, sintomas cardiovasculares ou síndrome do intestino irritável. O estudo fornece novas pistas biológicas que podem ajudar a explicar por que estas condições ocorrem frequentemente juntas.
Os cientistas acreditam que estas vias genéticas partilhadas podem tornar-se um foco importante de pesquisas futuras.
Quais são as implicações práticas dos resultados da pesquisa?
Embora este estudo represente um avanço significativo, os investigadores alertam contra o exagero do seu impacto clínico imediato.
Variantes genéticas comuns explicam apenas 6% Diferenças na gravidade dos sintomas de ansiedade entre as populações. Pontuação de risco poligênico construída usando novos dados até 2,9% Mudanças individuais.
Isto significa que as descobertas são valiosas para a compreensão da biologia da ansiedade, mas não podem prever com precisão se um indivíduo específico desenvolverá o transtorno.
Os investigadores enfatizam que o ambiente, as experiências da infância, o trauma, o stress e outros factores da vida continuam a desempenhar um papel mais importante na determinação da saúde mental de uma pessoa.
O estudo não abre caminho para testes genéticos que possam prever com segurança a ansiedade. Em vez disso, fornece aos cientistas um roteiro mais claro para a compreensão dos processos biológicos envolvidos.
O fardo global está a crescer
As descobertas surgem no momento em que os transtornos de ansiedade continuam a afetar um número crescente de pessoas em todo o mundo.
Estimativa de pesquisadores 359 milhões de pessoas Sofrendo de transtornos de ansiedade por volta de 2021 4,4% da população global. Espera-se que este número ultrapasse Alcançará 515 milhões até 2040a taxa de crescimento dos casos excede a taxa de crescimento da população.
Apesar do seu impacto generalizado, muitas pessoas ainda não têm acesso ao tratamento. Em muitos países de rendimento elevado, menos de um terço das pessoas com perturbações de ansiedade recebem tratamento e, em países de baixo rendimento, o acesso ao tratamento é ainda mais limitado.
Mesmo que o tratamento esteja disponível, não funciona para todos.
A maioria dos medicamentos usados atualmente para tratar a ansiedade, incluindo os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), foram desenvolvidos há décadas. As terapias psicológicas, como a terapia cognitivo-comportamental, ajudaram muitos pacientes, mas um número significativo continua a apresentar sintomas, apesar do tratamento.
Os pesquisadores dizem que isso reflete o quão pouco se sabe sobre a biologia subjacente da ansiedade.
Roteiro para tratamentos futuros
Regiões genéticas recentemente descobertas podem ajudar a mudar isso.
Em vez de confiar principalmente na tentativa e erro para desenvolver medicamentos, os cientistas têm agora dezenas de alvos biológicos para estudar.
Muitos dos genes identificados estão envolvidos na comunicação entre as células cerebrais, proporcionando caminhos potenciais para o desenvolvimento de tratamentos que visem a biologia da ansiedade, em vez de simplesmente reduzir os sintomas.
Os pesquisadores alertaram que a descoberta não levaria imediatamente a novos medicamentos. A próxima fase envolverá estudos laboratoriais para compreender o que estes genes realmente fazem nas células cerebrais, seguidos de estudos em animais e, se surgirem alvos promissores, ensaios clínicos.
Algumas das áreas recém-descobertas nunca antes tinham sido associadas à ansiedade, abrindo direções inteiramente novas para a investigação.
Um novo capítulo na genética da ansiedade
Os pesquisadores dizem que o estudo marca um importante ponto de partida, não o fim da jornada.
Estudos futuros precisam envolver populações maiores e mais diversificadas, uma vez que o estudo actual incluiu apenas pessoas de ascendência europeia. Os cientistas também esperam que um maior conjunto de dados internacionais revele outras regiões genéticas ligadas à ansiedade.
Agora, o estudo fornece algo que faltava à pesquisa sobre ansiedade há décadas: um mapa genético detalhado.
As descobertas não pretendem finalmente ter uma explicação para a ansiedade, mas oferecem aos pesquisadores 74 novos locais no genoma humano aguardam investigaçãoincluir 39 Nunca antes associado a esta condiçãofornecendo novas pistas para a biologia da ansiedade e novos caminhos para o desenvolvimento de melhores tratamentos.
