Um medicamento experimental contra o cancro do pâncreas que demonstrou duplicar a sobrevivência em pacientes com fases avançadas da doença está prestes a revolucionar a forma como o cancro é tratado, dizem especialistas em cancro.
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O medicamento, Doraxonrasib, já está em processo acelerado para aprovação pela Food and Drug Administration. Na semana passada, o A empresa disse que permitirá que a farmacêutica Revolution Medicine ofereça o medicamento Para pacientes fora dos ensaios clínicos em um programa de acesso expandido.
Abril, Medicina da Revolução Resultados preliminares publicados De um ensaio clínico de fase 3 do medicamento, que mostrou que os pacientes que receberam daraxonrasibe além da quimioterapia tiveram o dobro do tempo de sobrevivência em comparação com os pacientes que receberam apenas quimioterapia.
Na quarta-feira, houve resultados da fase anterior do ensaio clínico Publicado no New England Journal of MedicineEm estudos que mostram que em doentes cujo cancro se espalhou para outras partes do corpo, o daraxonrasib impediu o agravamento dos tumores durante mais de oito meses e manteve os doentes vivos durante cerca de um ano e meio.
Os resultados representam um avanço notável Tratamento do câncer de pâncreas. A doença geralmente é detectada somente depois de se espalhar por outras partes do corpo. Mesmo com quimioterapia, muitos pacientes não sobrevivem mais de um ano após o diagnóstico. Apenas 3% dos pacientes diagnosticados com câncer de pâncreas metastático estão vivos após cinco anos, Sociedade Americana do Câncer.
“Estamos trabalhando arduamente para encontrar outras maneiras de tratar o câncer”, disse o Dr. Brian Olpin, que liderou o novo estudo sobre o daraxonrasibe e dirige o Centro da Família Hale para Pesquisa do Câncer de Pâncreas no Instituto do Câncer Dana-Farber, em Boston. “Este realmente parece um divisor de águas. Vai mudar a forma como pensamos sobre o tratamento.” Câncer de pâncreas Geral.”
O daraxonrasib tem como alvo uma proteína chamada RAS, que controla o crescimento das células do corpo. Mais de 90% dos cancros do pâncreas têm uma mutação no gene da proteína RAS, que a força a um estado permanente “ligado”, fazendo com que as células cresçam descontroladamente.
A proteína há muito é considerada “imparável”, após anos de tentativas fracassadas de atingir e bloquear o RAS. O daraxonrasib resolve o problema ligando-se a uma proteína chamada ciclofilina A dentro da célula. O par atua como uma “cola molecular”, disse Wolpin, e é capaz de se fixar no RAS, evitando que cause danos adicionais.
Os resultados, divulgados quarta-feira, são de um estudo de Fase 1/2, que analisou a segurança do medicamento e a dosagem adequada. Todos os 168 pacientes tinham câncer de pâncreas avançado que se espalhou para outras partes do corpo, principalmente pulmões e fígado. Primeiro foi a quimioterapia padrão.
Entre os pacientes que receberam a dose mais elevada do medicamento, a sobrevivência livre de progressão – isto é, quanto tempo demorou até o cancro piorar – foi de cerca de 8,1 meses, e a sobrevivência global foi de cerca de 15,6 meses.
Teve efeitos colaterais – principalmente uma erupção na pele com bolhas que parecia uma forte queimadura de sol, feridas na boca e na garganta, além de vômitos e diarréia. (O ex-senador Ben Sasse, R-Neb., que tomou o medicamento em testes clínicos, A erupção é descrita como “nuclear”. em um Podcast do New York Times no mês passado. Sasse foi diagnosticado com câncer de pâncreas em estágio 4 no ano passado e disse que seus tumores diminuíram significativamente desde que ele começou a tomar o medicamento.)
Olpin disse que alguns pacientes tiveram que parar de tomar o medicamento temporariamente para “acalmar a erupção cutânea”.
No geral, disse ele, o medicamento é “muito mais tolerável do que a quimioterapia. A maioria dos pacientes prefere tomar um comprimido todos os dias em vez de ter que fazer todas essas infusões”.
A maioria dos efeitos colaterais do daraxonrasibe foram tratados com antibióticos, cremes tópicos e medicamentos antidiarreicos. Eles foram considerados graves em cerca de 30% dos pacientes, e oito pessoas abandonaram o estudo por causa deles.
No ensaio de Fase 3, que a equipa de investigação deverá apresentar na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica no final deste mês, os investigadores descobriram que a sobrevivência global foi de 6,7 meses para o grupo apenas de quimioterapia, em comparação com 13,2 meses no grupo de tratamento combinado. Além disso, o ensaio de fase 3 incluiu pacientes sem mutações KRAS – sugerindo potencialmente que todos os pacientes com cancro do pâncreas poderiam beneficiar de alguma forma.
“Acho que vamos parar de pensar na quimioterapia como algo que devemos oferecer a todos”, disse Wolpin.
O entusiasmo pelo potencial da droga ressurgiu entre os médicos que tratam de pacientes com câncer de pâncreas.
“Aqueles de nós que se preocupam com esta doença estão, francamente, um pouco desconfiados com a divulgação de novos dados, especialmente dados que recebem muita atenção da mídia em geral, porque na maioria das vezes são exagerados”, disse o Dr. Reza Najemzadeh, oncologista médico gastrointestinal da Atrium Health Levin Cancer em Charlotte, Carolina do Norte. “Mas é um grande negócio. Esta droga é a coisa mais interessante no tratamento do câncer de pâncreas em mais de uma década.”
Najemzadeh não esteve envolvido no ensaio clínico do doraxonrasib, mas teve pacientes que aderiram ao ensaio. Curiosamente, ele disse que esses pacientes se saíram bem e que o medicamento lhes proporcionou mais tempo com seus entes queridos do que outras terapias.
“Não uso a palavra ‘inovador’ levianamente”, disse o Dr. Sekhar Padmanabhan, oncologista cirúrgico e diretor de cirurgia robótica de fígado, pâncreas e ductos biliares no Centro Médico da Universidade Vanderbilt. “Isso terá um impacto significativo na forma como cuidamos de nossos pacientes.”
De acordo com a American Cancer Society, espera-se que mais de 67.000 pessoas nos Estados Unidos sejam diagnosticadas com câncer de pâncreas este ano. Não existe rastreio do cancro e os primeiros sintomas são muitas vezes tão vagos que a maioria das pessoas, 80%, são diagnosticadas numa fase mais avançada da doença, quando é muito mais difícil de tratar. Prevê-se que mais de 52.000 pessoas morram da doença este ano.
Dae Won Kim, oncologista gastrointestinal do Moffitt Cancer Center em Tampa, Flórida, que não esteve envolvido no estudo, disse que espera que a FDA aja rapidamente para aprovar o medicamento.
As mutações no gene RAS não estão limitadas ao câncer de pâncreas. Os pesquisadores também estão estudando se o medicamento funcionará em pacientes com câncer colorretal e de pulmão com mutação RAS.
Embora o novo estudo se concentre na forma como o doraxonrasib funciona como terapia de segunda linha – isto é, depois de um paciente já ter sido submetido à quimioterapia – os cientistas também estão a trabalhar para ver se ele pode ser usado antes ou juntamente com a quimioterapia desde o início. Dois pequenos estudos apresentados numa reunião da Associação Americana para a Investigação do Cancro, em Abril, encontraram um benefício de sobrevivência na administração de doraxonrasib como parte da terapia de primeira linha.
“O campo está indo na direção que está indo”, disse Padmanabhan, que não esteve envolvido na pesquisa. “Traz esperança para uma doença que durante décadas não tivemos muita coisa fora da terapia de primeira linha que não prolongasse a vida. Tem o poder de fazê-lo.”
