O medicamento da Eli Lilly, que está a introduzir uma nova abordagem ao cancro do sangue, já apresenta resultados iniciais encorajadores dados de um pequeno ensaio clínico apresentando redução dos sinais e sintomas da doença, resultados que confirmam a recente aquisição pela farmacêutica da startup que desenvolveu a molécula.
O medicamento, AJ1-11095, está sendo avaliado na mielofibrose, um tipo de câncer em que a inflamação e as cicatrizes na medula óssea interrompem a produção de células sanguíneas saudáveis. Uma das características desta doença é o baço aumentado. Nos testes clínicos, os resultados mostram diminuição do volume do baço. Dados detalhados foram apresentados no fim de semana durante a reunião anual da Associação Europeia de Hematologia (EHA) em Estocolmo.
Alguns tipos de câncer do sangue, incluindo a mielofibrose, são causados por sinalização anormal na via JAK. O atual padrão de tratamento inclui inibidores de JAK, liderados pelo medicamento de grande sucesso Incyte Jakafi. Os outros inibidores de JAK aprovados para mielofibrose são Ojjaara da GSK, Inrebic da Bristol Myers Squibb e Vonjo da SOBI. Embora existam algumas diferenças na forma como estes medicamentos funcionam, todos eles envolvem a inibição da enzima JAK2 no seu estado ativo, que é chamado de conformação tipo I. O AJ1-11095 da Lilly é uma pequena molécula oral projetada para bloquear proteínas JAK2 tipo II, que é o estado inativo da proteína.
O estudo de fase 1 de escalonamento de dose incluiu 23 pacientes com mielofibrose cuja doença não respondeu ao tratamento com um inibidor de JAK2 tipo 1 ou teve recaída posteriormente. Os participantes receberam uma mediana de duas linhas anteriores de terapia; todos já haviam recebido Jakafi, enquanto oito também haviam recebido Ojjaara. Dos 20 pacientes que atingiram a semana 12 do estudo de Fase 1 e receberam a primeira imagem do medicamento do estudo, 13 alcançaram uma redução no volume do baço de pelo menos 35%; mais quatro tiveram reduções no volume do baço variando de 25% a 34%. Mais dois pacientes alcançaram uma redução no volume do baço de pelo menos 35% após receberem a dose mais elevada.
Um objetivo secundário importante do estudo foi medir quantos pacientes alcançaram uma redução de 50% ou mais nos sintomas gerais da doença. Os resultados mostraram que 17 dos 23 pacientes atingiram esta medida após um ciclo de tratamento; mais dois participantes alcançaram esta nota no ciclo 2. Em uma declaração preparada, o Dr. John Mascarenhas, professor de medicina da Icahn School of Medicine em Mount Sinai e investigador principal do ensaio clínico, disse em uma declaração preparada que os resultados até agora sugerem que direcionar a conformação tipo II de JAK2 pode oferecer outra opção para pacientes com mielofibrose previamente tratados com um inibidor de JAK2 tipo I.
“Com um perfil de segurança encorajador, redução significativa no tamanho do baço, melhoria dos sintomas e redução da doença mutante subjacente, estes dados, embora precoces, apontam para o potencial de impacto significativo nas opções de tratamento para pessoas com certas neoplasias mieloproliferativas”, disse ele.
AJ1-11095, uma pequena molécula oral formulada como comprimido de uma vez ao dia, foi originalmente desenvolvida pela Ajax Therapeutics, que patrocinou o estudo de Fase 1. Em abril, Lilly anunciou um acordo para comprar a startup de biotecnologia para US$ 2,3 bilhõesum valor que inclui um pagamento adiantado e pagamentos subsequentes por marcos. Depois que a aquisição foi anunciada, a Leerink Partners disse em uma nota de pesquisa que o Ajax complementa o portfólio de oncologia e hematologia em rápida expansão da Lilly. No início de abril, a Lilly fechou um acordo de US$ 3,2 bilhões para comprar a Kelonia Therapeutics, uma empresa de biotecnologia cuja terapia celular in vivo líder está em desenvolvimento clínico inicial para o mieloma múltiplo, câncer no sangue.
Em uma nota de pesquisa de domingo, o analista da Leerink, Andrew Behrens, disse que, embora o AJ1-11095 tenha sido bem tolerado, sem toxicidade limitante da dose e sem interrupções, a anemia foi o efeito adverso mais comum. O percentual foi de 65% para anemia de qualquer grau e 52% para anemia grau 3 ou superior. A anemia parece ser um efeito da inibição da JAK em toda a classe, pois também é comum com o uso de medicamentos bloqueadores da JAK tipo I. No entanto, Behrens disse que os resultados mostram que a droga oferece forte atividade na mielofibrose.
“Embora sejam precoces, esses dados que avaliam o ‘095 em pacientes previamente tratados (mielofibrose) são encorajadores e sugerem melhorias significativas em comparação com outros agentes em investigação”, disse Behrens.
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