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Autoria: Centros de Controle e Prevenção de Doenças, Atlanta, GA, EUA (UA Ansari, D. Campbell, JM Brandenburg, N. Duffy, JE Grass, AY Guh, JD Lutgring, CA Elkins, M. Karlsson, AS Gargis); Soluções para Missões Governamentais de Chenega, Chesapeake, VA, EUA (M. Carlson)
Enterobacterales resistentes a carbapenêmicos (CRE) são uma ameaça urgente à saúde pública. Em 2022, estima-se que 13.387 infecções por CRE ocorreram entre pacientes hospitalizados nos Estados Unidos (1). Diferentes mecanismos podem contribuir para a resistência aos carbapenêmicos, mas os CRE produtores de carbapenemases (CP-CRE) são de particular importância. Os genes das carbapenemases conferem ampla resistência aos antimicrobianos β-lactâmicos e estão frequentemente localizados em elementos genéticos móveis, permitindo que se espalhem entre espécies bacterianas. As metalo-β-lactamases (MBLs), incluindo as metalo-β-lactamases (NDM) produtoras de CRE, são particularmente problemáticas porque poucos antimicrobianos têm atividade contra elas.2). Relatamos um aumento bláNDM entre CP-CREs coletados por meio da Iniciativa de Vigilância Multissite de Infecções Gram-Negativas do Programa de Infecções Emergentes (EIP) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
A Iniciativa de Vigilância Multissite de Vírus Gram-Negativos EIP conduz vigilância ativa, populacional e laboratorial de CRE (3–5). Em 2016–2023, um total de 10 locais EIP participaram na vigilância da resistência aos carbapenem Enterobacter cloacae complexo, Escherichia colie Klebsiella espécie (K. pneumoniae, K. ocitocae K. aerogenes) em isolados de um local estéril simples ou de urina. Cada local enviou uma amostra de conveniência de isolados aos Centros de Controle e Prevenção de Doenças para teste, incluindo diluição interna do caldo de referência, incluindo triagem de MBL, identificação de espécies e PCR em tempo real para genes de carbapenemases (3). Testamos todos os isolados para bláKPCbláNDM, e bláOXA-48-genes semelhantes; também testamos isolados com triagem positiva para MBL para bláVIM e bláIMP (4). Definimos CP-CRE como isolados positivos para um gene de carbapenemase por PCR em tempo real e resistentes a ertapenem, imipenem ou meropenem, conforme determinado por microdiluição em caldo e pontos de interrupção do Clinical and Laboratory Standards Institute (Tabela do Apêndice) (6). Usando χ de Pearson2 teste, comparamos as porcentagens de bláNDM entre CP-CREs coletados em 2016 e 2023. Relatórios anuais com dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais estão disponíveis online (5).
Entre os 1.288 CP-CREs identificados, bláKPC foi o gene de carbapenemase mais comum detectado entre todos os CP-CREs confirmados em 2016–2023 (72,7%, 937 isolados), seguido por bláNDM (20,6%, 265 isolados), bláOXA-48-similar (7,5%, 96 isolados), bláIMP (0,6%, 8 isolados) e bláVIM (0,5%, 7 isolados) (Figura); 25 (1,9%) isolados continham >1 gene de carbapenemase (Tabela do Apêndice). A porcentagem de bláNDM isolados aumentaram de 5,4% em 2016 (n = 6) para 39,8% em 2023 (n = 99) (p<0,00001). Por outro lado, bláKPC diminuiu de 92,8% em 2016 (n = 103) para 53,0% em 2023 (n = 132) (p<0,00001) (Figura). Novamente comparando 2016 e 2023, vemos um aumento de bláNDM entre E. coli (1,8% a 22,8%), Klebsiella spp. (3,6% a 11,6%) e E. cloacae complexo (0,6% a 5,2%) (Tabela). Enterobacterales produtoras de NDM são mais resistentes aos agentes combinados de β-lactâmicos do que K. pneumoniae Enterobacterales produtoras de carbapenemases (Tabela do Apêndice).
Relatamos uma mudança marcante no tipo de gene carbapenemase entre uma amostra de conveniência de 1.288 CP-CREs coletados nos Estados Unidos durante 2016–2023, embora bláKPC continua sendo o gene da carbapenemase mais abundante, observamos uma diminuição na proporção de bláKPC combinado com um aumento bláNDM. Essa mudança foi a mais marcante entre E. colicom bláNDM representando 73% de todos os produtores de carbapenemases E. coli em 2023; em contrapartida, observamos bláNDM entre apenas 14,3% dos produtores de carbapenemases E. coli em 2016
O aumento de bláNDM é alarmante dado que os CRE produtores de NDM são mais resistentes do que outros isolados de CRE (7). Além disso, os novos agentes combinados de β-lactâmicos, incluindo ceftazidima-avibactam, meropenem-vaborbactam e imipenem-relebactam, são ineficazes contra as enzimas MBL e as opções de tratamento são limitadas (2,8). Aztreonam/avibactam e cefiderocol demonstraram eficácia in vitro, mas também foi relatada resistência (7).
Nosso estudo é limitado porque foi baseado em uma amostra de conveniência de isolados de vigilância populacional e pode ser afetado por viés de amostragem. Coletamos isolados de 10 locais de EIP e as tendências nacionais não podem ser extrapoladas com base nesses dados. Este estudo não foi capaz de determinar se houve alterações na incidência de CRE produtora de NDM, mas os nossos resultados são consistentes com relatórios recentes de aumentos de CRE positivo para NDM na cidade de Nova Iorque e entre a rede de laboratórios de resistência antimicrobiana (9,10). A análise da sequência do genoma completo é necessária para determinar variantes genéticas e se os aumentos são impulsionados por tipos de sequência específicos.
Em conclusão, relatamos um aumento alarmante na bláNDM entre uma amostra de conveniência de CP-CRE coletada em 10 locais de EIP nos Estados Unidos. Mais pesquisas são necessárias para avaliar se esta é uma tendência nacional, para analisar dados epidemiológicos comparando as características dos pacientes infectados com bláNDM-CRE e aqueles com bláKPCe examinar os dados de sequenciamento do genoma para determinar se o aumento observado está associado à expansão clonal. Nossas descobertas devem alertar os médicos para o aumento da bláNDM e promoção de testes de mecanismos em laboratórios clínicos.
Dr. Ansari é biólogo na Divisão de Promoção da Qualidade em Saúde, Centro Nacional de Doenças Infecciosas Zoonóticas e Emergentes, Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Seu trabalho se concentra na resistência antimicrobiana em patógenos associados à saúde.
Principal
Reconhecemos as contribuições do Grupo de Trabalho da Iniciativa de Vigilância Multisite de Infecções Associadas à Saúde Gram-Negativas – Interface Comunitária (Brittany Von Bank, Christopher Chaya, Jeanette Dobbins, Jennifer Driscoll, Angela Dusko, Ginua Dumiati, Christina Flores, Anastasia Gross, Heather Herzel, Carly Hoetzer, Marissa Hoffman, Jesse Jacob, Ruth Linfield, Shannon O’Brien, Sean O’Malley, Patricia Ryan, Paula Snipes, Gillian Smith, Tara Suhs, Rebecca Tsai, Christopher Wilson, Lucy Wilson, Medora Wittwer) e a equipe de elenco do painel da Seção de Microbiologia Clínica e Ambiental (Centro Nacional de Doenças Infecciosas Zoonóticas e Emergentes, Divisão de Promoção da Qualidade em Saúde).
Esta atividade foi revisada pelo CDC, considerada não-pesquisa e conduzida de acordo com a lei federal aplicável e a política do CDC (por exemplo, 45 CFR parte 46.102(l)(2), 21 CFR parte 56; 42 USC §241(d); 5 USC §552a; 44 USC §3501 et seq.). Da mesma forma, o protocolo foi revisado por todos os sites EIP participantes e foi considerado não-pesquisa ou recebeu aprovação do conselho de revisão institucional com dispensa de consentimento informado. As descobertas e conclusões deste relatório são de responsabilidade dos autores e não representam necessariamente a posição oficial do CDC ou da Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças.
