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Autoria: Centro de DSTs de Bangrak, Divisão de Controle de Doenças, Ministério da Saúde Pública, Bangkok, Tailândia (R. Kittiyaowamarn, P. Sangprasert, N. Girdthep, S. Pharanut, T. Nongpian); Hospital Bhattamakun, Chonburi, Tailândia (T. Arunngamwong); Hospital Patong, Phuket, Tailândia (R. Kunkhajornphan); Organização Mundial da Saúde, Genebra, Suíça (I. Maatouk); Universidade de Örebro, Örebro, Suécia (M. Unemo); Instituto de Saúde Global da University College London, Londres, Reino Unido (M. Unemo)
Resistente a agentes antimicrobianos Neisseria gonorrhoeae é um importante problema de saúde pública global e foi designado como uma ameaça urgente pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (1). A ceftriaxona é a única opção remanescente para o tratamento eficaz da gonorreia na maioria dos países (2,3). Em 2018, uma cepa gonocócica com resistência à ceftriaxona e alta resistência à azitromicina foi relatada na Inglaterra, e essa cepa altamente resistente a medicamentos infectou um paciente na Tailândia (4). Cepas gonocócicas incidentais resistentes à ceftriaxona com ligações à Tailândia foram posteriormente encontradas em vários países da Europa (3,5). No entanto, o Programa Nacional de Resistência Antimicrobiana Gonocócica na Tailândia, implementado em 2003, não identificou cepas resistentes à ceftriaxona até 2023, quando 2 isolados resistentes à ceftriaxona causados pelo mosaico canetaA-60 alelos foram confirmados (6). Em resposta descrita anteriormente canetaA-60–PCR específico (7) foi aplicado para investigar ainda mais isolados resistentes à ceftriaxona. Em 2024, não foram detectados isolados gonocócicos resistentes à ceftriaxona na Tailândia; contudo, em Janeiro-Abril de 2025, a vigilância nacional identificou 5 isolados gonocócicos resistentes à ceftriaxona.
O Programa Nacional de Resistência Gonocócica Antimicrobiana foi incluído na vigilância nacional da Tailândia desde 2003, enquanto o Programa Aprimorado de Resistência Gonocócica Antimicrobiana da Organização Mundial da Saúde (EGASP) foi estabelecido em clínicas sentinela em 2015 (8,9). Isolados gonocócicos e dados de pacientes do sistema nacional de vigilância foram coletados no Centro de Infecções Sexualmente Transmissíveis (DSTs) em Bangkok e em 6 escritórios regionais de prevenção e controle de doenças que cobrem as principais regiões da Tailândia (Figura 1). Os isolados gonocócicos foram obtidos de homens e mulheres sintomáticos e assintomáticos que frequentavam clínicas de IST na Tailândia. Os cinco centros EGASP (2 em Banguecoque, 1 em Chiang Mai e 2 em Pattaya) estão a intensificar a vigilância entre homens com uretrite e homens que têm sexo com homens (8,9). Os laboratórios locais enviam todos os isolados com resistência à ceftriaxona, cefixima ou azitromicina para o Centro de DST em Bangrak para confirmação adicional de N. gonorrhoeae testes de bactérias e antimicrobianos MIC. Determinamos as CIMs de ceftriaxona, cefixima, azitromicina, gentamicina e tetraciclina utilizando o Etest (bioMérieux, https://www.biomerieux.com) de acordo com as instruções do fabricante. Nós também selecionamos isolados resistentes à ceftriaxona por um canetaA-60 PCR de transcrição reversa em tempo real específico (7) usando o sistema de PCR em tempo real CFX96 (Bio-Rad Laboratories, https://www.bio-rad.com).
Em janeiro-abril de 2025, identificamos 5 isolados gonocócicos resistentes à ceftriaxona entre 272 isolados coletados através do Programa Nacional de Resistência Antimicrobiana Gonocócica na Tailândia. Os cinco isolados foram obtidos de 5 pacientes do sexo masculino com idades entre 16 e 55 anos que procuraram atendimento para disúria em clínicas de IST na região leste da Tailândia (4 pacientes em Pattaya, província de Chonburi) e na região sul (1 paciente na província de Phuket) da Tailândia. Nossas investigações de casos foram conduzidas por autoridades de saúde pública autorizadas de acordo com a Lei de Doenças Transmissíveis da Tailândia. As informações de identificação do caso eram confidenciais.
Os pacientes eram da Tailândia (n = 3), Rússia (n = 1) e China (n = 1) (Tabela 1). Todos os 5 pacientes eram homens que faziam sexo com mulheres, e 4 deles relataram contato sexual recente com um parceiro casual, incluindo um caso de uma noite e uma trabalhadora do sexo. Quatro pacientes relataram automedicação com antimicrobianos orais (principalmente azitromicina 1 g) adquiridos em farmácias na província de Pattaya antes de cada consulta clínica de IST; no entanto, devido à continuação dos sintomas, todos compareceram posteriormente a uma clínica de IST. O exame microscópico das secreções uretrais com coloração de Gram de todos os cinco pacientes revelou diplococos intracelulares Gram-negativos, e a cultura em meio Thayer-Martin modificado confirmou a presença de gonococos. Com base nos limites de resistência do Comitê Europeu para Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana (10), descobrimos que todos os 5 isolados gonocócicos eram resistentes à ceftriaxona (CIM >0,125 μg/mL) e cefixima (CIM >0,125 μg/mL), e 3 isolados apresentaram alto nível de resistência à azitromicina ( Tabela 1 ). Três dos 5 isolados também não eram suscetíveis à ceftriaxona com base no ponto de corte clínico do Clinical Laboratory and Standards Institute (MIC >0,5 μg/mL) (11) (Tabela 2; Figura 2). Todos os 5 isolados contêm canetaAAlelo -60, que está associado à resistência à ceftriaxona em N. gonorrhoeae bactérias (2–7,12,13).
No mesmo dia em que os resultados do exame microscópico da secreção uretral com coloração de Gram estavam disponíveis, todos os 5 pacientes foram tratados com ceftriaxona intramuscular (1 g) (n = 1) ou ceftriaxona intramuscular (1 g) mais azitromicina oral (1 g) ou um regime de 7 dias de doxiciclina oral (n = 4) de acordo com as diretrizes atuais de tratamento de gonorreia na Tailândia (14). Todos os três pacientes da Tailândia retornaram para um teste de cura 1–2 semanas após o tratamento; resultados de cultura e análise Xpert CT/NG (Cefeidas, https://www.cepheid.com) dos locais uretral e orofaríngeo foram negativos e todos os 5 pacientes eram assintomáticos. Os dois pacientes estrangeiros não retornaram para teste de cura. Apenas o primeiro caso de paciente na Tailândia que teve um parceiro fixo pode trazer o seu parceiro sexual à clínica de IST para exame e tratamento. Análise Xpert CT/NG de amostras cervicais e orofaríngeas agrupadas expostas N. gonorrhoeae bactérias, enquanto as culturas cervicais e orofaríngeas foram negativas. A mulher foi tratada com ceftriaxona (1 g) por via intramuscular, mas não retornou para teste de cura.
É essencial aumentar a conscientização dos médicos sobre a resistência à ceftriaxona. A ceftriaxona é a última opção de tratamento remanescente para a gonorreia e adquiriu elevados níveis de resistência em vários países da Ásia, particularmente no Camboja, na China e no Vietname.2,3,9,12,13). Dados do Programa Nacional de Resistência Antimicrobiana Gonocócica e EGASP na Tailândia 2015–2023 mostram que a resistência antimicrobiana N. gonorrhoeae também é um grande problema emergente na Tailândia, particularmente a resistência a antimicrobianos orais, como ciprofloxacina (que apresenta resistência> 90%), azitromicina e (a partir de 2017) cefixima, todos comumente disponíveis sem receita nas farmácias na Tailândia. No entanto, antes de 2025, apenas 2 isolados gonocócicos resistentes à ceftriaxona foram confirmados na vigilância nacional da resistência antimicrobiana gonocócica (6,8,9).
Relatamos 5 isolados resistentes à ceftriaxona detectados em janeiro-abril de 2025 na Tailândia. A maioria dos pacientes com gonorreia resistente à ceftriaxona inicialmente automedicaram-se com medicamentos antimicrobianos em vez de procurarem cuidados em clínicas de IST, e os seus contactos sexuais incluíam parceiros de uma noite e prostitutas, comportamentos que estão associados a uma transmissão mais rápida de estirpes gonocócicas resistentes à ceftriaxona e a riscos significativos para a saúde, podendo complicar os esforços de rastreio de contactos sexuais. Na Tailândia, as infecções sexualmente transmissíveis também se tornaram uma das 5 principais doenças para as quais as pessoas procuram tratamento nas farmácias (15) e o uso generalizado resultante de antimicrobianos orais provavelmente contribuiu para o aumento da resistência antimicrobiana gonocócica. É digno de nota que detectamos 3 isolados adicionais resistentes à ceftriaxona em outubro-dezembro de 2025, que estão sob investigação adicional.
Uma limitação do nosso estudo é a falta de sequenciamento do genoma completo de todos os isolados resistentes à ceftriaxona. No entanto, planejamos realizar o sequenciamento do genoma completo em 2026.
O surgimento de casos de gonorreia resistentes à ceftriaxona na Tailândia representa um sério desafio de saúde pública, e o tratamento de todos os casos de gonorreia com ceftriaxona, de acordo com as diretrizes atualizadas para o tratamento da gonorreia na Tailândia, é fundamental (14). A crescente prática da automedicação por meio da compra de antimicrobianos sem receita médica nas farmácias (15), muitas vezes levando a tratamentos inadequados e mal sucedidos e promovendo ainda mais a resistência antimicrobiana, é um grande problema.
A prevalência de cepas gonocócicas resistentes à ceftriaxona na Tailândia e em outros países da Ásia (2,3,9,12,13) destaca a necessidade urgente de promover práticas sexuais mais seguras e garantir o acesso a cuidados médicos profissionais (diagnóstico, tratamento e acompanhamento de pacientes e contactos sexuais). Num desenvolvimento promissor, novos medicamentos como a zoliflodacina e a gepotidacina foram aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA (2,3). No entanto, a promoção do uso e gestão responsável de antimicrobianos continua a ser fundamental para proteger a saúde. Entre os casos que descrevemos, os dois pacientes estrangeiros do sexo masculino com gonorreia resistente à ceftriaxona que foram posteriormente perdidos no acompanhamento destacam grandes lacunas na continuidade dos cuidados e sublinham a necessidade urgente de reforçar a vigilância global da resistência antimicrobiana gonocócica e fortalecer os esforços internacionais coordenados para abordar a resistência antimicrobiana gonocócica.
Dr. Rosaphorn, Chefe do Centro de Infecções Sexualmente Transmissíveis em Bangrak, Divisão de Controle de Doenças, Ministério da Saúde Pública, Tailândia. Seus principais interesses de pesquisa incluem infecções sexualmente transmissíveis.
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