Lançamento antecipado – Detecção de um isolado de Proteus mirabilis positivo para blaOXA-23, Estados Unidos, 2024 – Volume 32, Número 8 – agosto de 2026 – Diário Emerging Infectious Diseases

O subgrupo Ambler de β-lactamases tipo OXA-23 da classe D está entre os mecanismos adquiridos mais comuns que contribuem para a resistência aos carbapenêmicos em Acinetobacter baumannii nos Estados Unidos e no mundo (1). Descoberta de blá_OXA-23 raramente relatado fora do gênero Acinetobacter; blá_OXA-23– isolados positivos de Proteu é maravilhoso cada vez mais relatado na Europa, especialmente na França (2–7). Através de testes de rotina conduzidos pela Rede de Laboratórios de Resistência Antimicrobiana (AR Lab Network) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), descobrimos P. mirabilis isolado clínico de Massachusetts, EUA, abrigando blá_OXA-23. Esta atividade foi revisada e aprovada pelo CDC como pesquisa humana isenta (ver 45 CFR parte 46.104).

P. mirabilis foi isolado em maio de 2024 de uma cultura de urina de um paciente em atendimento ambulatorial em Massachusetts. Nos 12 meses anteriores à coleta da amostra, o paciente não apresentava histórico relatado de viagens internacionais, internações nacionais ou procedimentos invasivos. Como parte da AR Lab Network, os laboratórios clínicos enviam isolados clínicos de Enterobacterales resistentes a carbapenem a laboratórios de saúde pública para caracterização conforme descrito acima (1) (Apêndice).

Realizamos testes adicionais de suscetibilidade antimicrobiana no CDC por microdiluição de referência em caldo de acordo com as diretrizes do Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), conforme descrito anteriormente (8); interpretamos os resultados usando pontos de interrupção CLSI (9). O isolado foi suscetível tanto ao ertapenem quanto ao meropenem por microdiluição em caldo e difusão em disco (Tabela), consistente com a fraca atividade carbapenemase característica do OXA-23 (2). O isolado foi suscetível a todos os outros β-lactâmicos, exceto ampicilina e doripenem (e também imipenem, aos quais Proteu spp. geralmente têm sensibilidade reduzida) (9) e todas as cefalosporinas testadas, exceto cefazolina (Tabela). Deve-se notar que o isolado apresentou suscetibilidade à piperacilina/tazobactam (Tabela), que é menos comum em blá_OXA-23– isolados positivos (6). O isolado foi positivo para produção de carbapenemases, mas negativo para PCR para os 5 genes de carbapenemases visados ​​pela AR Lab Network.

Realizamos sequenciamento do genoma completo (WGS) e análise de dados; enviamos dados WGS para a cepa, 2024DK-00154, ao banco de dados BioSample do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/biosample; número de acesso SAMN41612253) (Apêndice). Obtivemos um genoma fechado de 3,93 Mb que não continha nenhum plasmídeo. O gene da β-lactamase blá_OXA-23 e 9 outros genes AR foram detectados neste isolado (oitoJ, váA1, dfrA1, sat2, sul2, aph (6)-Eu ia, aph(3”)-Ib, aac(3)-IIe, aph(3′)-Ia). O blá_OXA-23 o gene está localizado dentro de um transposon semelhante ao Tn2008 (Tn6704) em uma ilha genômica semelhante ao Tn6703, muito semelhante blá_OXA-23 região de cepas da Suíça (Pm1 e Pm5) (7) e França (VAC) (4) (Figura, painel A).

Inferimos uma árvore filogenética de 2024DK-00154 e 12 outras blá_OXA-23– positivo P. mirabilis cepas baseadas no alinhamento do genoma central (≈3,23 Mb; 81% do tamanho médio do genoma) (Figura, painel B). Cepa 2024DK-00154 agrupada com isolados clínicos coletados na Europa durante 1996–2023, incluindo uma cepa produtora de OXA-23 circulando na França e na Bélgica desde 1996 (2,4) e cepas estreitamente relacionadas encontradas na Alemanha (6) e Suíça (7) (Figura, painel B). Dentro deste cluster, todos os isolados pertenciam ao tipo de sequência (ST) 142 e diferiam em 4 a 200 variantes de nucleotídeo único do genoma nuclear (SNVs); 2024DK-00154 é mais semelhante a uma cepa isolada na Alemanha (Carb-21), diferindo em apenas 27 SNVs em ≈80% do genoma. Em contraste, 2024DK-00154 diferiu dos isolados não-ST142 de Singapura e França, nos quais blá_OXA-23 é transmitido por plasmídeo (4,10) de 17.321–18.347 SNVs.

Esses resultados sugerem que P. mirabilis isolado identificado em Massachusetts está intimamente relacionado ao moderno blá_OXA-23– ST142 positivo P. mirabilis cepas que circulam na Europa, consistentes com a distribuição internacional. França produz OXA-23 P. mirabilis cepas (que se agruparam com o isolado de Massachusetts) foram recuperadas de pacientes epidemiologicamente não relacionados, sugerindo disseminação comunitária (3). A propagação comunitária não foi detectada nos Estados Unidos, mas é possível. Na verdade, o paciente do caso de Massachusetts não relatou nenhuma viagem internacional, sugerindo uma fonte local de infecção.

Os testes para genes de carbapenemases na AR Lab Network são iniciados com base na descoberta de resistência a carbapenem no laboratório clínico. desta maneira blá_OXA-23– positivo P. mirabilis isolados que são caracteristicamente suscetíveis a carbapenêmicos não estarão sujeitos a testes de mecanismo e a presença de blá_OXA-23 passará despercebido. Portanto, não é necessário tomar as medidas adequadas de controle de infecção que seriam tomadas para pacientes identificados como portadores de organismos produtores de carbapenemases; P. mirabilis pode servir como um reservatório não monitorado, permitindo a transmissão contínua de blá_OXA-23 a outras espécies, incluindo outras espécies de Enterobacterales. A incapacidade de detectar reservatórios de genes de carbapenemases, incluindo fontes ambientais, profissionais de saúde ou novas combinações gene-organismo, pode representar desafios para a identificação e abordagem das fontes de transmissão.

Além de mostrar suscetibilidade aos carbapenêmicos, blá_OXA-23– ocultação P. mirabilis também pode escapar da detecção durante testes laboratoriais de rotina para carbapenemases devido à baixa sensibilidade dos testes fenotípicos para produção de carbapenemases e à ausência deste alvo pela maioria dos testes comerciais de PCR e imunocromatográficos (6). Recentemente, um algoritmo diagnóstico baseado em perfis de suscetibilidade antimicrobiana e análises fenotípicas foi desenvolvido para melhorar a detecção de OXA-23 e outras carbapenemases, cuja frequência pode estar subestimada em Proteu spp. (3,4,6). Nossas descobertas destacam a necessidade de vigilância contínua na detecção blá_OXA-23 em gêneros além Acinetobacter para evitar uma maior propagação entre táxons.

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