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Autoria: Agência de Saúde Pública do Canadá, Winnipeg, Manitoba, Canadá (J. Wight, H. Schulz, L. Banadyga); Universidade de Manitoba, Winnipeg (L. Banadyga)
Em 15 de maio de 2026, a República Democrática do Congo (RDC) declarou um surto de Ebola após a confirmação laboratorial de indivíduos infectados com o vírus Bundibugyo (BDBV) na província de Ituri do país (1). Na altura, a RDC notificou 246 casos suspeitos e 65 mortes relacionadas com um surto que provavelmente começou semanas antes. Desde a declaração, o surto expandiu-se significativamente; 695 casos confirmados e 138 mortes foram notificados até 13 de junho, incluindo 19 casos e 2 mortes na vizinha Uganda (2). Em 16 de maio, a Organização Mundial da Saúde classificou o surto como uma emergência de saúde pública de interesse internacional. Este surto marca apenas a terceira ocorrência conhecida de BDBV, que anteriormente causou surtos no Uganda em 2007 e na RDC em 2012.
Atualmente não existem terapêuticas ou vacinas disponíveis para tratar ou prevenir a doença por BDBV. Embora estejam disponíveis contramedidas para o vírus Ebola (EBOV), estreitamente relacionado, a sua eficácia contra o BDBV não é clara. De particular interesse é uma vacina baseada no vírus da estomatite vesicular recombinante (rVSV) que codifica a glicoproteína EBOV (rVSV-EBOV) (nome comercial ERVEBO; Merck, https://www.merck.com), que é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA e pela Agência Europeia de Medicamentos para a prevenção da doença EBOV (EVD). Um estudo anterior de Falzarano et al. (3) mostraram que 3 de 4 macacos cynomolgus vacinados com rVSV-EBOV estavam protegidos contra infecção subsequente por BDBV. Por outro lado, um estudo separado de Mire et al. (4) mostraram que macacos cynomolgus vacinados com uma mistura de rVSV-EBOV e uma vacina análoga ao vírus sudanês (SUDV) (rVSV-SUDV) protegeram apenas 1 de 3 animais contra o desafio de BDBV, embora uma dose principal de rVSV-SUDV seguida por uma dose de reforço de rVSV-EBOV tenha protegido 3 de 3 animais. Para ajudar a estabelecer se as respostas imunitárias de reacção cruzada contra o BDBV poderiam ser induzidas por vacinas heterólogas baseadas em rVSV, procurámos avaliar os níveis de IgG específica para o BDBV no contexto do modelo de furão (5).
Coletamos amostras de soro de furões 27 dias após a vacinação com rVSV-EBOV ou rVSV-SUDV e quantificamos os níveis de IgG específicos da glicoproteína EBOV, SUDV e BDBV usando ELISA (Apêndice). Tanto o rVSV-EBOV como o rVSV-SUDV provocam fortes respostas humorais aos seus antígenos homólogos; o soro de todos os animais apresentou absorvância máxima nas diluições de 1:400 (Figura 1). Como esperado, os animais sobreviveram ao desafio subsequente com uma dose uniformemente letal do respectivo vírus (J. Wight, H. Schulz, L. Banadyga, dados não publicados). Amostras de soro de furões vacinados com rVSV-EBOV apresentaram níveis moderados de absorção contra a glicoproteína BDBV, em contraste com amostras de soro de animais vacinados com rVSV-SUDV, que apresentaram níveis de absorção muito baixos (Figura 1). Como esses dados sugerem que a vacinação com rVSV-EBOV – mas não com rVSV-SUDV – provoca uma resposta imune heteróloga ao BDBV, determinamos ainda os níveis de IgG específicos para glicoproteínas no soro de animais vacinados com rVSV-EBOV por titulação de ponto final (Figura 2). Os títulos finais recíprocos para IgG específica da glicoproteína EBOV variaram de 25.600 a 76.800, com uma média geométrica de 56.554. Em 16.582, o título final médio geométrico para IgG específico da glicoproteína BDBV foi significativamente menor do que para a glicoproteína EBOV (teste estatístico de Wilcoxon = 3; p = 1,6 × 10-4), apesar da sobreposição limitada na faixa de títulos, que se estendeu de 3.200 a 30.270. Não detectamos IgG específica para EBOV ou BDBV nos animais controle.
Os estudos sobre macacos feitos por Falzarano et al. (3) e Mire et al. (4) sugerem que a proteção cruzada contra o BDBV através da vacinação rVSV-EBOV pode ser possível em alguns casos; no entanto, resultados aparentemente conflitantes combinados com diferentes calendários de vacinação, grupos pequenos e um sistema modelo que não é uniformemente letal tornam difícil tirar conclusões significativas. Portanto, estes estudos não fornecem evidências fortes a favor ou contra a proteção cruzada. Embora os nossos dados não respondam definitivamente às questões relativas à capacidade do rVSV-EBOV em conferir proteção contra o BDBV, eles sugerem uma base mecanicista que pode estar subjacente à proteção cruzada. Como os anticorpos neutralizantes são fundamentais para a proteção mediada por rVSV-EBOV contra EVD (6,7), uma resposta imune humoral com reação cruzada é provavelmente um pré-requisito para qualquer potencial proteção cruzada contra o BDBV que esta vacina possa fornecer. Trabalhos futuros do nosso grupo avaliarão diretamente a capacidade do rVSV-EBOV de induzir proteção cruzada contra uma dose uniformemente letal de BDBV em furões. Estamos particularmente interessados em compreender se o reforço da vacina homóloga ou heteróloga pode melhorar a proteção cruzada, dados os nossos dados que sugerem que a vacinação rVSV-SUDV induz uma fraca resposta de reação cruzada e dados de Mire et al. que demonstraram que a vacinação com rVSV-SUDV seguida de reforço com rVSV-EBOV resultou em proteção cruzada completa (4).
Embora de escopo limitado, nossa análise de anticorpos de reação cruzada em furões vacinados fornece evidências adicionais de que a vacinação rVSV-EBOV induz anticorpos específicos para BDBV, ampliando observações já feitas em humanos (8). No meio da resposta de saúde pública em curso contra o BDBV, este estudo fornece evidências de imunogenicidade de apoio, embora não conclusivas, que podem ser críticas para determinar a utilidade potencial da vacina rVSV-EBOV, que já foi administrada a >200.000 pessoas na RDC durante o surto de EVD de 2018-2020 (9).
Dr. White é pesquisador de pós-doutorado no Programa de Patógenos Especiais da Agência de Saúde Pública do Laboratório Nacional de Microbiologia do Canadá em Winnipeg, Manitoba, Canadá. Os seus interesses de investigação centram-se na ecologia, epidemiologia molecular e seroepidemiologia de agentes patogénicos zoonóticos e nas suas implicações para a saúde humana e animal.
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