Por MIKE MAGEE
Em 1996 Editorial JAMA O Prémio Nobel Joshua Lederberg, MD, escreveu: “A nossa batalha contra os micróbios está longe de terminar… as probabilidades estão a seu favor… eles superam-nos em número um bilhão de vezes e sofrem mutações um bilhão de vezes mais rápido… ao contrário dos genes microbianos, nós, humanos, temos principalmente a nossa inteligência.”
Agora, três décadas depois, os nossos cientistas continuam a travar uma “batalha de inteligência” com este formidável inimigo viral, mas mesmo sem uma vacina, mantêm uma vantagem ágil para a humanidade. Especialistas confirmaram recentemente que é improvável que tenhamos uma vacina até 2030. E não é porque não tentamos. Existem mais de 250 ensaios formais de vacinas contra o VIH, com menos de 10 ultrapassando o limiar de segurança para testes de eficácia – e o melhor desempenho teve uma taxa de sucesso moderada no desencadeamento de alguma imunidade, de 31%.
O HIV é apenas um mau ator de acordo com Professora Anna Durbin na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg. Para começar, ele incorpora sua química no genoma do DNA do hospedeiro, confundindo os limites entre o eu e o não-eu. A maioria das nossas vacinas bem-sucedidas concentra-se numa parte proteica do envelope ou cápsula do vírus. Mas o vírus HIV tem um “escudo de glicano” – um revestimento proteico que inclui cerca de 95 moléculas de açúcar diferentes que protegem ou mascaram a proteína viral da detecção pelo nosso sistema imunológico. Como descreve um especialista: “Os anticorpos do sistema imunológico chegam perto do vírus e efetivamente veem uma nuvem borrada de açúcares, e não a proteína vulnerável por baixo”.
O segundo problema é que a “duplicação desleixada de genes” do vírus está repleta de mutações. Isso produz dezenas de versões diferentes, cada uma com infinitas variações de subtipos. Este não é um comportamento viral disciplinado típico. O genoma atual do vírus do sarampo, por exemplo, é quase idêntico à sua versão do final do século XX.
Finalmente, o alvo favorito de invasão do VIH é o linfócito CD4, também conhecido como “célula T auxiliar”. Esta é a chave celular que desbloqueia todo o nosso aparelho imunológico. Este vírus está praticamente decapitando os principais generais das nossas forças de defesa. E ainda assim, lucramos com o vírus. Como fizemos isso?
Primeiro, ao focar dois “desvios” que desencadeiam a “imunidade passiva” sem a ajuda da nossa própria maquinaria imunitária. Há três décadas, descobertas revolucionárias ofereceram pela primeira vez um vislumbre de esperança sob a forma de medicamentos anti-retrovirais. Com uma variedade de diferentes abordagens terapêuticas combinadas, o VIH/SIDA está a emergir como “não mais uma sentença de morte”, mas sim uma doença crónica, como a diabetes, que pode ser controlada. Na era moderna, esta abordagem eficaz emergiu PrEP ou ‘profilaxia pré-exposição’, – um regime preventivo para indivíduos seronegativos que correm risco de infecção pelo VIH.
Este regime, que geralmente combina os dois medicamentos anti-HIV, tenofovir e emtricitabina, evita a replicação do HIV se o indivíduo for exposto ao vírus. Isto reduziu a transmissão através do contacto sexual em 99% e através de injecção obtida ilegalmente em 74%. O desafio é o acesso – especialmente nos países subdesenvolvidos. Mas no mês passado, Gileade Farmacêutica, em associação com O Fundo Global e PEFAR (Plano de Emergência do Presidente para o Alívio da SIDA) concordou em disponibilizar o seu novo medicamento anti-retroviral, o lenacapavir (LEN), a preço de custo. Nos estudos, o medicamento foi 99% eficaz em manter os indivíduos HIV negativos. É importante ressaltar que é uma injeção semestral que pode fazer uma grande diferença nos países em desenvolvimento, especialmente no que diz respeito à transmissão do vírus de mães seropositivas para recém-nascidos através da gravidez e da amamentação.
Os cientistas já sabem disso há algum tempo esta população é fundamental para combater o VIH/SIDA. As probabilidades de um recém-nascido contrair o VIH de uma mãe infectada são de 1 em 2. Compare isso com o sexo desprotegido (1 em 72) e o uso de drogas intravenosas (1 em 158), e ficou claro para os decisores políticos onde se concentrar. Há três décadas, 1 a 4 bebês nascido em Uganda eram HIV+. Isto significa 32.000 crianças infectadas pelo VIH por ano. Hoje são menos de 5.000. Como? 1) Todos os futuros pais são testados para HIV. 2) Se forem positivos, recebem medicamentos antirretrovirais.
O últimas estatísticas da OMS mostrar que o progresso é realmente possível:
“No final de 2024, 77% das pessoas que viviam com VIH tinham acesso à terapia anti-retroviral, contra 24% em 2010. Globalmente, havia 1,1 milhões de mulheres grávidas com VIH em 2024, das quais cerca de 84% estavam a receber medicamentos anti-retrovirais para prevenir a transmissão de mãe para filho. globalmente, abaixo dos 2,7 milhões em 2010.” Há claramente mais trabalho a ser feito. Uma em cada seis mulheres grávidas com HIV ainda não em tratamento.
O segundo “desvio” é igualmente promissor. Isto é o que o NIH chamou de “estratégia de imunização passiva” – anticorpos monoclonais. Estudos em animaisque remonta a 2014, descobriu que animais com VIH de longa data desenvolvem por vezes “anticorpos amplamente neutralizantes” que impedem eficazmente uma série de diferentes subtipos genéticos de VIH. Uma década depois, cópias criadas sinteticamente desses anticorpos naturais estavam sendo testadas. Os desafios permanecem, incluindo a necessidade de infusões prolongadas, talvez a cada seis meses, para manter formalmente os indivíduos VIH+ em “remissão permanente”.
Relatório resumido em Smithsoniano A revista há seis meses declarou: “Este ano, os pesquisadores relataram um avanço que sugere que um tratamento ‘funcional’ do HIV – uma maneira de manter o vírus sob controle a longo prazo sem tratamento permanente – pode de fato ser possível. Em dois estudos independentes usando infusões de anticorpos modificados, alguns participantes permaneceram saudáveis sem tomar anti-retrovirais muito depois do término das intervenções”.
A palavra final é da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg Morgan Coulsonque recentemente escreveu“A história da investigação da vacina contra o VIH é uma longa história de ideias promissoras que não se traduziram em protecção em grandes ensaios. O que torna este momento diferente é que os investigadores demonstraram pela primeira vez que podem orientar deliberadamente o sistema imunitário humano para produzir o tipo de anticorpos conhecidos por neutralizar amplamente o VIH. Se este sucesso inicial pode ser transformado numa protecção total é a questão central para a próxima década de investigação.”
Dr. Mike Magee é historiador médico e colaborador regular do THCB. Ele é o autor de CÓDIGO AZUL: Dentro do complexo industrial médico da América. (Bosque/2020)
