Sabe-se que muitas proteínas no corpo causam doenças, mas permanecem teimosamente inacessíveis às formas tradicionais de anestesiar o alvo. A Parabilis Medicines desenvolveu uma nova modalidade terapêutica para abordar essas proteínas “não medicamentosas”. Embora esta abordagem tenha aplicações potenciais numa vasta gama de doenças, a Parabilis escolheu o cancro como teste para a sua tecnologia. Com um candidato a medicamento líder a caminho de um ensaio clínico crucial, a empresa juntou-se aos mercados públicos, angariando 745 milhões de dólares para financiar a sua investigação.
A estratégia da Parabilis está claramente repercutindo nos investidores. Após a configuração condições pré-IPO na semana passada, a biotecnologia encontrou interesse suficiente dos investidores para dobrar o tamanho do negócio no mesmo dia. Na manhã de terça-feira, a biotecnologia fez uma oferta 33,3 milhões de ações variando de US$ 17 a US$ 19 cada. Quando a Parabilis fixou o preço do IPO na terça-feira, acabou por oferecer 33,5 milhões de ações a US$ 20 cadaarrecadando US$ 670 milhões. Simultaneamente ao IPO, a Parabilis levantou US$ 75 milhões adicionais em uma colocação privada com a Regeneron Pharmaceuticals, elevando o total arrecadado para US$ 745 milhões. As ações da Parabilis estrearam na Nasdaq na quarta-feira sob o símbolo “PBLS”.
Muitas das proteínas causadoras de doenças conhecidas permanecem indefinidas porque estão dentro da célula. Essas proteínas também possuem superfícies planas que dificultam a ligação do medicamento. Embora pequenas moléculas possam entrar nas células, elas não podem se ligar a superfícies planas, disse a Parabilis em seu pedido de IPO. Os anticorpos podem se ligar a superfícies planas, mas não podem entrar nas células.
Os medicamentos Parabilis são peptídeos com um toque literal. Esses peptídeos são projetados para adotar uma estrutura de hélice alfa semelhante ao formato de uma hélice. Esta estrutura foi inspirada no uso frequente de alfa-hélices pela natureza para se ligarem a superfícies planas de proteínas para passarem através das membranas celulares, disse a Parabilis em seu pedido de IPO. Os medicamentos estabilizados com Parabilis com formato de hélice alfa são chamados de Helicons. Uma vez dentro da célula, a Helicon pode adotar uma série de abordagens para lidar com uma proteína que causa doenças.
“Os Helicons combinam a precisão de anticorpos e produtos biológicos com o acesso intracelular e a sintonização de pequenas moléculas em uma única modalidade – permitindo o envolvimento direto de alvos proteicos historicamente inacessíveis”, disse Parabilis no documento de IPO. “Nossa plataforma proprietária de descoberta Helicon nos permite integrar ligantes e funções adicionais em múltiplas posições para ajustar a potência, a seletividade e as propriedades farmacológicas.”
O principal programa do zolucatetida é o Helicon, projetado para inibir uma parte fundamental da sinalização celular Wnt/beta-catenina, uma via que regula a proliferação e diferenciação celular. A hiperativação dessa via é um conhecido fator de câncer. A primeira doença alvo que a Parabilis escolheu para o zolucatetida são os tumores desmóides, um tipo raro de tumor que se desenvolve no tecido conjuntivo.
O único tratamento aprovado pela FDA para tumores desmóides é o Ogsiveo, uma pequena molécula oral agora comercializada pela Merck KGaA. Ogsiveo inibe uma determinada enzima que ativa um receptor cuja desregulação contribui para o crescimento do tumor. Os ensaios clínicos deste medicamento mostraram altas taxas de efeitos colaterais, incluindo diarreia grave, erupção cutânea e disfunção ovariana em 75% das participantes do sexo feminino. Além disso, muitos pacientes não respondem ao Ogsiveo e, para aqueles que respondem, pode levar meses.
A Parabilis vê uma oportunidade de fornecer aos pacientes com tumores desmóides uma terapia melhor e mais tolerável. Um estudo de fase 1/2 de zolucatetida administrado por via intravenosa está atualmente em andamento. Este estudo incluiu 38 participantes; dos 25 que foram avaliados no final de fevereiro, todos apresentaram redução do tumor, segundo o documento. Dos 19 participantes que realizaram pelo menos dois exames após o início do estudo, 74% (14 de 19) tiveram uma resposta objetiva (30% ou mais de redução do tumor em relação ao início do estudo). Um paciente mostrou uma resposta competitiva. Até o momento, a zolucatetida tem sido segura e bem tolerada, sem eventos adversos relacionados ao tratamento que levaram à descontinuação do medicamento em estudo, de acordo com o documento.
A Parabilis disse que espera que um ensaio de fase 3 do zolucatetida em tumores desmóides comece no primeiro semestre de 2027. Estudos adicionais em estágio inicial estão em andamento avaliando o medicamento na polipose adenomatosa familiar (PAF), uma doença rara caracterizada por pólipos pré-cancerosos no trato gastrointestinal. Atualmente não existem terapias aprovadas pela FDA para a PAF. A Parabilis também está avaliando o zolucatetida em outros tumores raros, câncer de fígado e câncer colorretal. O projeto da biotecnologia inclui dois Helicons pré-clínicos em desenvolvimento para câncer de próstata. No processo, a empresa disse que planeja avaliar Helicons em outras áreas terapêuticas no futuro.
A Parabilis foi fundada em 2015 com base na pesquisa de Greg Verdine, professor de química da Universidade de Harvard que se tornou empresário em série da biotecnologia. A tecnologia licenciada tornou-se a plataforma de detecção Helicon da Parabilis. Utilizando inteligência artificial e técnicas de aprendizado de máquina, esta plataforma identifica proteínas passíveis de abordagem Parabilis e projeta Helicons para esses fins. Verdin atuou como CEO da empresa até 2023, quando Mattai Mamen, veterano da Johnson & Johnson, assumiu o cargo principal. A biotecnologia era conhecida como FogPharma até mudar seu nome para Parabilis Medicines em 2024.
Desde a sua criação em 2015 até o seu IPO, a Parabilis disse ter levantado cerca de US$ 811,8 milhões em financiamento de capital. O último financiamento foi um Rodada da Série F de US$ 305 milhões em janeiro. De acordo com o documento, o maior acionista da Parabilis é a Fidelity Management & Research, com uma participação de 7,3% após o IPO, seguida pela participação de 6,5% da RA Capital Management.
Em maio, a Parabilis e a Regeneron iniciaram uma parceria focada no uso da tecnologia Helicon para desenvolver um uma nova classe de medicamentos chamados conjugados de anticorpo helicon (AHCs). As indicações específicas permanecem não divulgadas, mas as empresas afirmaram que a aliança se concentrará em alvos não-drogas. A Regeneron pagou à Parabilis US$ 50 milhões adiantados e concordou em investir US$ 75 milhões no próximo financiamento de capital da biotecnologia, que acabou sendo uma colocação privada simultânea ao IPO.
No final do primeiro trimestre deste ano, a Parabilis informou que sua posição de caixa era de US$ 329 milhões. A empresa planeja gastar US$ 150 milhões em zolucatetida em tumores desmóides, uma quantia que a empresa espera apoiar o desenvolvimento clínico por meio da leitura de dados de primeira linha da Fase 3. Outros US$ 120 milhões apoiarão o desenvolvimento clínico da zolucatetida em outras indicações. A empresa também reservou US$ 190 milhões para outros programas em seu pipeline que planeja avançar através dos testes da Fase 1. Parabilis disse que seu capital mais o pagamento antecipado da Regeneron deverá sustentar as operações até o segundo semestre de 2029.
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