Summit Akeso ivonescimab melhora a sobrevivência no ensaio Harmoni-6

Um medicamento experimental contra o câncer de pulmão da Kangfang Biology Summit Therapy Inc. O risco de morte foi reduzido em 34% num ensaio de fase final observado de perto, de acordo com os resultados divulgados no domingo.

Quando usado em combinação com quimioterapia, o medicamento ajudou pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas escamoso a viver quatro meses a mais, estatisticamente significativo, em média, do que a combinação padrão de imunoterapia e quimioterapia, de acordo com resumos divulgados no domingo, antes de uma apresentação na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Os ensaios de Fase 3 estão a decorrer na China e os estudos globais de Fase 3 estão em curso.

“O fato de ter mostrado melhora na sobrevida global em uma população de pacientes refratários é muito encorajador”, disse o Dr. Suresh Ramalingam, diretor executivo do Winship Cancer Institute da Emory University. “Noto que este ensaio foi realizado apenas na China, o que levanta a questão de como estes dados se aplicam às populações de pacientes fora da China, o que exigirá investigação futura”.

O anticorpo biespecífico, ivonescimab, tem como alvo o PD-1 (semelhante ao medicamento mais vendido da Merck, Keytruda) e o VEGF (semelhante ao Avastin da Roche). Tornou-se um tema muito debatido nas comunidades de oncologia e de investimento. Alguns dizem que o ivonescimab e medicamentos semelhantes podem ser os sucessores do bem-sucedido medicamento contra o cancro Keytruda, da Merck & Co., enquanto outros alertam que será uma desilusão, tal como outras ideias outrora promissoras, como os medicamentos que têm como alvo o TIGIT, um receptor imunitário.

Esta narrativa conflitante reflete-se no preço das ações da Summit Therapeutics, com sede nos EUA, que adquiriu os direitos do ivonescimab fora da China à Kangfang Biologics. As ações da Summit dispararam quase 600% nos dois anos desde que a Summit afirmou que o ivonescimab era mais eficaz do que o Keytruda no controlo de tumores num outro ensaio chinês. As ações caíram no último mês devido a preocupações de que o medicamento não será tão eficaz na população global.

Estudos anteriores demonstraram que o ivonescimab pode controlar eficazmente os tumores, um parâmetro conhecido como sobrevivência livre de progressão. Geralmente, isso não é suficiente para obter a aprovação da Food and Drug Administration dos EUA, que quer mostrar que os medicamentos contra o cancro podem prolongar a vida das pessoas. Os medicamentos VEGF mais antigos que eram eficazes no controlo de tumores têm lutado para melhorar a sobrevivência, levantando dúvidas sobre se o ivonescimab pode cumprir as suas promessas iniciais.

No ensaio Harmoni-6 anunciado no domingo, o ivonescimab mais quimioterapia ajudou os pacientes a viver uma média de 27,9 meses, em comparação com 23,7 meses para os pacientes que receberam apenas o medicamento PD-1 e quimioterapia, uma melhoria de quatro meses.

“Não está claro quão significativo isso é”, disse a Dra. Deborah Doroshow, professora associada de medicina, hematologia e oncologia médica na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai. “Certamente, não são dois meses, mas também não é uma grande diferença, e acho que se quatro meses extras são significativos depende absolutamente da pessoa que os vive”.

Doroshow, membro do comité diretor do ensaio global em curso do ivonescimab Harmoni-3, disse que as pessoas do grupo de controlo que receberam a imunoterapia viveram em média seis meses mais do que o esperado, levantando questões sobre se o ensaio envolveu um grupo representativo de pacientes e se os benefícios do ivonescimab poderão ser melhores do que os relatados no estudo.

Ramalingam, da Emory, disse que uma possível razão para a diferença é que o estudo foi conduzido na China, onde as pessoas têm historicamente respondido melhor apenas aos medicamentos PD-1 e VEGF. A única forma de determinar se a combinação das duas moléculas numa só teria resultados diferentes na população em geral é realizar mais estudos no Ocidente, disse ele.

Antes disso, Ramalingam disse que os resultados do ensaio eram “boas notícias” para os pacientes chineses.

“Há uma nova forma de tratar o cancro do pulmão de células escamosas que pode prolongar a sobrevivência em cerca de quatro meses, o que é um avanço substancial, considerando que o progresso nesta população de pacientes ocorreu em pequenos passos”, disse ele.

A Summit planeja relatar resultados de sobrevida livre de progressão para pacientes com carcinoma de células escamosas no ensaio global Harmoni-3 ainda este ano. A expectativa é compartilhar resultados em pacientes com carcinoma de células não escamosas no primeiro semestre do próximo ano.

Um suposto benefício dos medicamentos direcionados ao PD-1/VEGF é que eles podem ser administrados com segurança a pacientes com câncer de pulmão escamoso, a forma mais comum de câncer causado pelo tabagismo. Estes tumores aparecem frequentemente perto dos principais vasos sanguíneos dos pulmões, e o bloqueio do VEGF pode impedir que estes vasos sanguíneos se reparem, levando a hemorragias potencialmente fatais.

No ensaio divulgado no domingo, quase um quarto das pessoas no grupo do ivonescimab apresentaram hemorragias de qualquer gravidade, o dobro do grupo de controlo. Menos de 3% dos casos foram considerados graves, em comparação com cerca de 1% dos pacientes tratados com o medicamento PD-1 tislelizumab, de acordo com uma apresentação de slides divulgada no domingo. No slide, o apresentador descreveu o perfil de segurança do ivonescimabe como comparável.

De forma mais ampla, os fabricantes de medicamentos e os investidores questionam-se se os medicamentos PD-1/VEGF substituirão o Keytruda e medicamentos semelhantes, como o Opdivo da Bristol Myers Squibb, como tratamento principal. Inibidores de checkpoint como o Keytruda transformaram o tratamento do câncer de pulmão e agora são usados ​​para tratar dezenas de outros tipos de câncer. Só o Keytruda tem 44 indicações e gerou mais de US$ 30 bilhões em vendas para a Merck no ano passado.

Daina Graybosch, analista da Leerink Partners, disse que substituir o Keytruda atualmente usado e potencialmente expandir para novas indicações criaria um “mercado muito grande”. A perspectiva gerou um frenesi de negociações.

Os acordos de licenciamento envolvendo medicamentos PD-1 atingiram 30 mil milhões de dólares no ano passado, quase o dobro do pico de 16 mil milhões de dólares registado em 2017, alguns anos depois de Keytruda e Opdivo terem entrado no mercado. A Merck e a Bristol Myers Squibb fazem parte da corrida recente, com ambas as empresas assinando acordos potencialmente multibilionários para medicamentos PD-1/VEGF.

Mas Ethan Smith, chefe de oncologia da Norstella, disse que é pouco provável que o ivonescimab e medicamentos semelhantes sejam amplamente utilizados, especialmente porque enfrentam mais concorrência de outros medicamentos emergentes, como os conjugados anticorpo-medicamento, do que quando o Keytruda entrou no mercado, há mais de uma década.

Dados de um conjugado anticorpo-droga Merck e parceiros Colon Também foi apresentado na reunião da ASCO neste fim de semana. Num estudo sobre o cancro do pulmão na China, o medicamento experimental reduziu o risco de progressão do tumor em 65%, de acordo com um resumo divulgado antes da reunião.

Marjorie Green, chefe de desenvolvimento clínico oncológico global da Merck, disse que embora a Merck acredite que haverá um lugar para os medicamentos PD-1/VEGF e esteja entusiasmada com os que está desenvolvendo, a empresa não acredita que eles se tornarão o próximo Keytruda.

“Este é um momento emocionante na oncologia”, disse Green. “Nunca pensei que estaríamos debatendo qual novo tratamento é melhor no campo do câncer de pulmão porque não houve muito progresso. Keytruda acaba de se tornar uma terapia fundamental e as pessoas estão pensando: ‘O que vai substituí-lo?’ Acho que é uma boa notícia para as pessoas que têm a infelicidade de serem diagnosticadas com câncer de pulmão, pois podemos dizer, quer saber, pode haver múltiplas opções de coisas que podemos fazer, e então espero que elas se somem e forneçam mais opções, e então espero que elas se somem e ajudem mais.”