Os medicamentos GLP-1 podem estar associados a um menor risco de progressão do cancro, de acordo com uma nova investigação apresentada na próxima semana na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica.
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A lista de benefícios para a saúde associados à diabetes e aos medicamentos para perda de peso está a crescer – as aprovações foram alargadas para reduzir o risco de doenças cardíacas (Wegovi), prevenir o agravamento da doença renal (Ozempic) e tratar a apneia obstrutiva do sono (Zepbound) – e os investigadores continuam a explorar outras possibilidades.
O último estudo, que ainda não foi publicado numa revista especializada, soma-se a um número crescente de estudos preliminares que mostram que o GLP-1 pode ter efeitos anticancerígenos.
Dr. Mark Orland, médico de medicina interna da Clínica Cleveland, liderou o estudo. Orland e seus colegas analisaram registros de pacientes do banco de dados da TriNetX Global Health Research Network, identificando mais de 10.000 pessoas que foram diagnosticadas com um dos sete tipos de câncer – câncer de mama, colorretal, rim, fígado, pulmão, pâncreas e próstata. Todos os pacientes tinham câncer em estágio 1, 2 ou 3 e começaram a tomar um medicamento GLP-1 após o diagnóstico de câncer.
Não está claro se as pessoas no estudo receberam medicamentos para diabetes ou obesidade. Como controle, os pesquisadores compararam todos os participantes do grupo GLP-1 com pessoas com o mesmo tipo e estágio de câncer e com as mesmas comorbidades, como obesidade ou tabagismo, para tornar os grupos o mais semelhantes possível. A diferença foi que as pessoas do grupo de controle começaram a tomar um medicamento diferente para diabetes tipo 2, denominado inibidor DPP-4, após o diagnóstico de câncer.
Em todos os tipos de câncer, exceto no câncer renal, aqueles que iniciaram os medicamentos com GLP-1 tiveram menos probabilidade de metastatizar ou espalhar seus tumores. No entanto, apenas quatro dos sete cancros – cancro do pulmão de células não pequenas, cancro da mama, cancro colorrectal e cancro do fígado – tiveram uma redução estatisticamente significativa naqueles cujo cancro progrediu.
As maiores reduções foram observadas no cancro do pulmão e da mama: as pessoas com cancro do pulmão que tomavam GLP-1 tinham 50% menos probabilidade de progredir para a fase 4 do que aquelas que tomavam inibidores da DPP-4. Para o cancro da mama, aqueles que tomaram GLP-1 tiveram 43% menos probabilidade de progredir. O estudo foi observacional e não pode provar causa e efeito. Serão necessários ensaios clínicos randomizados para demonstrar que o GLP-1 pode retardar a progressão do câncer.
Orland disse suspeitar que os benefícios observados estavam “provavelmente relacionados com o medicamento”, e não com o resultado de uma diabetes ou obesidade bem controladas, o que poderia influenciar a incidência e os resultados do cancro.
O Dr. William Troy Donahue, chefe do departamento de endocrinologia, diabetes e metabolismo da Universidade da Flórida em Gainesville, que não esteve envolvido no estudo, também levantou a hipótese de que o próprio GLP-1 explicava os benefícios. Ele trabalhou em um Estudos do ano passado Foi demonstrado que tomar GLP-1 reduz o risco de desenvolver câncer.
O novo estudo oferece uma pista sobre o porquê: entre aqueles que tomavam agonistas dos receptores GLP-1, aqueles cujos tumores tinham mais receptores GLP-1 tinham menos probabilidade de ter metástases de cancro, disseram os investigadores.
Pesquisas futuras devem se concentrar em compreender melhor como o número de receptores de GLP-1 em um tumor pode torná-lo mais ou menos responsivo aos medicamentos GLP-1, disse o Dr. Kelvin Lee, diretor do Melvin and Brain Simon Comprehensive Cancer Center da Universidade de Indiana, que não esteve envolvido no estudo.
“Se você atingir um receptor em uma célula tumoral, ele pode interferir na comunicação e não permitir que ela se espalhe também”, disse Lee.
Também é possível que o direcionamento do receptor GLP-1 possa interferir em um processo chamado glicólise, onde as células convertem glicose em energia. Interferir na glicólise nas células tumorais corta efetivamente o fornecimento de energia do tumor, disse Lee.
Qualquer que seja o mecanismo exato, é provável que os medicamentos tenham um efeito duplo, agindo tanto nas células tumorais quanto no ambiente, acrescentou. “Os cânceres fazem parte de um ecossistema complexo, o corpo”.
Os medicamentos GLP-1 podem alterar o sistema imunológico de forma a aumentar seus aspectos de combate ao câncer, como as células T, e atenuar a inflamação, o que ajuda os tumores a prosperar.
Mais pesquisas são necessárias para estabelecer se os medicamentos GLP-1 realmente têm efeitos anticancerígenos e para aprofundar a razão pela qual eles podem impedir a propagação de alguns tipos de câncer.
“Cada tipo de cancro tem o seu próprio enigma”, diz Donahue.
Lee disse que mesmo que os benefícios sejam estabelecidos, é improvável que os medicamentos GLP-1 sejam um tratamento de primeira linha para qualquer tipo de câncer.
Orland diz que a maneira mais importante é que os medicamentos pareçam seguros para uso na perda de peso em pessoas com diabetes ou em tratamento de câncer, embora ainda seja muito cedo para recomendar o GLP-1 para qualquer tipo de terapia contra o câncer.
