Como outras crianças com síndrome de Hunter, Cole carece de uma enzima necessária para quebrar certas moléculas. Com o tempo, as toxinas acumulam-se e a doença genética destrói os órgãos das crianças, incluindo o coração – e, em muitos casos, o cérebro, levando a sintomas semelhantes aos da demência. A condição, também chamada de mucopolissacaridose tipo II, ou MPS II, afeta cerca de 500 pessoas nos Estados Unidos, quase todas meninos.
Os especialistas acreditam que o medicamento recentemente aprovado, uma terapia de reposição enzimática intravenosa desenvolvida pela Denali Therapeutics, será uma virada de jogo – especialmente porque o padrão atual de tratamento retarda apenas os aspectos físicos da doença. A droga de Denali também visa o declínio cognitivo.
O novo medicamento não reverterá regressões já ocorridas. Mas pode prolongar a vida das crianças e prevenir muitos sintomas para quem o toma precocemente.
“Se pudermos pegar uma criança, muito pequena, e tratá-la antes que causem danos, agora as possibilidades são quase ilimitadas”, disse o Dr. Muenzer, do Centro de Pesquisa e Tratamento de MPS da Universidade da Carolina do Norte, em Chapel Hill. Joseph Muenzer, que atende crianças com síndrome de Hunter e outros distúrbios raros de mucopolissacarídeos.
“Não sabemos quão bem eles se sairão no futuro, mas terão um desempenho dramaticamente diferente do que fariam de outra forma”, disse ele.
Antes de ela começar a voltar, o filho de Stephens, Cole, estava aprendendo a ler e conseguia falar frases completas. À medida que a doença se instala, a fala torna-se difícil: ele consegue juntar algumas palavras e depois dizer apenas uma palavra – “Mamã” – antes de se tornar completamente não-verbal. Apesar de ser um adolescente agora, ele ainda está se desenvolvendo como uma criança de 3 anos, disse Stephens.
A aprovação do medicamento Denali pela FDA foi uma surpresa bem-vinda não apenas para as famílias de crianças com síndrome de Hunter, mas para a comunidade de doenças raras como um todo. Nos últimos meses, a FDA tem sido criticada por rejeitar uma série de tratamentos promissores para doenças raras, o que levou os defensores dos pacientes a encenarem uma Simulação de funeral com caixão Fora da sede da organização e do senador. Ron Johnson, R-Wis., Que antes da aprovação do Denali, lançou a investigação FDA acusado “Procurando desculpas para dizer não” ao tratamento.
Num e-mail para a NBC News, a FDA disse que o número de aprovações e negações sob esta administração é “consistente com os dados históricos da última década”. Apontou para uma declaração do comissário da FDA Dr. Marty Macari, que chama o endosso do Denali “Dar um marco às crianças que lutam contra a síndrome de Hunter e às suas famílias.” “Continuaremos a fazer tudo o que estiver ao nosso alcance para acelerar o tratamento das doenças raras”, acrescentou.
Aqueles que viram crianças com síndrome de Hunter e outras doenças raras estão optimistas de que este será o caso, incluindo Muenzer, que foi o investigador principal do ensaio Denali.
“São distúrbios terríveis”, disse Muenzer. “Só porque são uma minoria não significa que devemos ignorá-los.”
O medicamento de Denali, conhecido como Obalaya, é o primeiro tratamento aprovado pela FDA nos EUA em 20 anos para a síndrome de Hunter – e o primeiro a atravessar a barreira hematoencefálica, permitindo-lhe parar as complicações neurológicas da doença.
Especialistas como Muenzer acreditam que Avalay possui dados promissores para prolongar a expectativa de vida Ensaios clínicos que mostrou que após 24 semanas, os níveis de um biomarcador chave do líquido cefalorraquidiano ligado à doença caíram tanto que 93% dos participantes pediátricos tinham níveis comparáveis aos daqueles sem síndrome de Hunter.
Para muitas famílias de crianças com esta doença, a aprovação do medicamento significa mais do que um novo tratamento interessante. Significava reconhecer o valor de seus filhos.
Em New Berlin, Wisconsin, Roran Jaskulski, de 6 anos, foi diagnosticado com síndrome de Hunter quando tinha 4 anos. Ele sempre foi não-verbal, e sua mãe, Kylie Jaskulski, disse que teme que Roran não consiga falar, então aqueles que não o conhecem podem questionar se ele tem algo a oferecer aos outros – que são influenciados por seu comportamento comovente e comovente. Ela vai para a escola todos os dias para receber abraços quando adormece e fica animada.
“Ele traz muita alegria”, disse Jaskulski. “Ele traz felicidade e paz a todas as pessoas com quem entra em contato.”
Jaskulski disse a princípio que receber o diagnóstico de Roran pareceu o pior dia de sua vida. Mas com o tempo, ela percebeu que a capacidade do filho de prevenir a deterioração estava cada vez mais oprimida.
Se o seguro dela aprovar o medicamento Denali para Roran, ela disse, “talvez eu não precise ficar parada”.
Tal como outras crianças com síndrome de Hunter, Roran recebe infusões semanais do atual padrão de tratamento, um medicamento chamado Elapres, aprovado pela FDA em 2006. As infusões ajudam a estabilizar o seu declínio físico, embora não completamente: nos últimos meses, Jaskulski notou que Roran tem sentido fraqueza e dor no lado esquerdo do corpo, afetando a sua marcha. Ele também tem audição leve.
Inclui uma colcha de retalhos de estados da Califórnia a Rhode Island Síndrome de Hunter na triagem neonatalEspera-se que mais estados comecem a testá-lo no nascimento no futuro. Isto significa que as crianças que recebem novos medicamentos mais cedo terão melhores hipóteses de prevenir o comprometimento cognitivo, dizem os médicos.
A maioria das crianças com síndrome de Hunter apresenta a forma grave da doença, com expectativa de vida de 10 a 20 anos. Pessoas com a forma não neurológica da síndrome de Hunter que não afetam significativamente o cérebro podem viver até a idade adulta, embora ainda apresentem problemas físicos progressivos, principalmente nas vias respiratórias e no coração.
A perspectiva de novos tratamentos para famílias com crianças nos dois extremos da doença é animadora. Em Newkirk, Oklahoma, o neto de 3 anos de Christina Coldwell, Cashton Estes, tem síndrome de Hunter sem problemas cognitivos e recebe infusões de Elapress, que ele descreve como “vou pegar seu suco do Homem-Aranha”. O tratamento foi um sucesso: Coldwell disse que o menino “fala muito”, corre, pula e anda de bicicleta.
Ainda assim, ele está interessado em fazer com que Cashton tome a nova droga Denali. Coldwell disse que dois de seus primos também têm a doença genética e que a família quer prevenir futuros problemas de saúde para os três filhos.
“Não estamos pedindo muito: apenas nos dê remédios para manter nossos filhos vivos”, disse ele.
Quando questionada sobre a cobertura de seguro para seu medicamento – que tem um preço de tabela de US$ 5.200 por frasco de 150 miligramas – a Denali Therapeutics disse que teve discussões “construtivas” com os fornecedores e disse que permitir que famílias com síndrome de Hunter tenham acesso rápido ao Avala é uma “prioridade máxima”. Afirmou ainda que busca ampliar a evidência clínica do medicamento para adultos jovens, já que, no momento, ele é indicado apenas para pacientes pediátricos. Denali também disse que pretende usar sua tecnologia de barreira hematoencefálica para uma ampla gama de outras condições, incluindo outras doenças neurodegenerativas.
Stephens, mãe de Cole, de 15 anos, mal pode esperar que seu filho comece a tomar a droga. Ele dedicou sua vida a ajudar não apenas Cole, mas outros como ele: em 2022, ele se tornou o diretor executivo do Centro de Pesquisa e Tratamento de MPS de Muenger em UNC-Chapel Hill.
Quando surgiu a notícia na semana passada de que a FDA havia concedido aprovação acelerada do novo medicamento, Stephens correu pelo centro de tratamento para informar os pacientes e funcionários. Todos se abraçaram e choraram.
Stephens sabe que a medicação de Denali não pode reverter a regressão de Cole. Isso não permitirá que ele vá para a faculdade ou entre no mercado de trabalho. Mas ele disse que ainda está extremamente grato por isso.
“Espero que ele permaneça estável”, disse Stephens. “Estar estável com uma doença progressiva é uma vitória”.
