Eli Lilly e Companhia Na quinta-feira, a empresa anunciou que o seu medicamento de próxima geração passou num importante ensaio de fase final em pacientes obesos, conseguindo uma perda de peso significativa numa série de doses.
Os resultados colocam a Eli Lilly um passo mais perto de solicitar a aprovação de uma injeção semanal de retarglutido que funciona de maneira diferente das injeções e pílulas existentes da Eli Lilly e da Novo Nordisk. Também parece ser mais eficiente do que essas opções.
Ao avaliar apenas os pacientes que continuaram a tomar o medicamento, a dose mais elevada de retalglutido ajudou os pacientes a perder uma média de 28,3% (ou 70,3 libras) do peso corporal ao longo de 80 semanas, em comparação com uma perda de peso de 2,2% no grupo placebo.
A Eli Lilly disse que cerca de 45% dos 2.500 pacientes no estudo de Fase 3 perderam 30% ou mais do peso corporal.
A dose mais elevada também ajudou os pacientes no estudo de extensão com um índice de massa corporal igual ou superior a 35 a perder uma média de 30,3% do seu peso corporal ao longo de 104 semanas. Os limites do índice de massa corporal colocam as pessoas em maior risco de complicações cardiovasculares ou diabetes.
Embora o medicamento parecesse apresentar taxas mais elevadas de certos efeitos secundários gastrointestinais, tais como náuseas e diarreia, especialmente nas doses mais elevadas, estes foram largamente consistentes com ensaios anteriores de Fase 3 de retarglutido em pacientes com obesidade e uma forma de dor de artrite no joelho. Alguns analistas disseram anteriormente que os efeitos colaterais ressaltam a velocidade e a intensidade dos esforços da droga para perder peso.
A dose mais baixa de retarglutido testada pela Eli Lilly no último estudo também foi associada a menos interrupções devido a efeitos colaterais.
Dan Skovronsky, diretor científico e de produtos da Eli Lilly, classificou a perda de peso de 30% como um “número incrível” porque anteriormente havia sido associada apenas à cirurgia bariátrica.
“Nunca vimos este nível de perda de peso usando uma droga como esta antes”, disse Skronsky à CNBC.
Cerca de 65% das pessoas que tomaram a dose mais elevada de retarglutido também apresentaram um índice de massa corporal abaixo de 30 às 80 semanas, abaixo do limiar de obesidade.
Antes da divulgação dos resultados, alguns analistas disseram que esperavam que o efeito de perda de peso fosse maior do que o do medicamento dietético de sucesso Zepbound, da Eli Lilly and Co., cerca de 20% a 22%.
Os dados são o terceiro resultado de estágio final até o momento para o retarglutido, que teve sucesso em um ensaio sobre diabetes no início deste ano e foi aprovado em dezembro para um pequeno estudo em pacientes com obesidade e um tipo de artrite no joelho. A Eli Lilly está apostando alto na retarglutida como o próximo pilar de seu portfólio para obesidade, após o injetável Zepbound e o recém-lançado medicamento Foundayo.
Analistas da TD Cowen estimaram em um relatório de janeiro que as vendas de retarglutida poderiam atingir US$ 3,8 bilhões até 2030.
O retarglutido também é fundamental para os planos da farmacêutica de manter a sua quota de mercado face à Novo nos mercados em expansão de medicamentos para a perda de peso e para a diabetes. Alguns analistas estimam que o setor poderá valer cerca de 100 mil milhões de dólares até 2030.
nova dose mais baixa
Notavelmente, a Eli Lilly também testou uma dose mais baixa de 4 mg não utilizada em outros ensaios, e ajudou os pacientes a perder 19% do peso corporal, ou 47,2 libras, ao longo de 80 semanas.
Skovronsky disse que a perda de peso com a dose mais baixa foi semelhante à observada com doses mais altas de Zepbound, mas foi “muito bem tolerada” e excedeu as expectativas da Eli Lilly. Isso se refere à capacidade do paciente de lidar com o medicamento – uma métrica fundamental em ensaios de medicamentos contendo GLP-1, que geralmente apresentam efeitos colaterais gastrointestinais.
Menos pacientes que receberam a dose de 4 miligramas interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais do que aqueles no grupo placebo, um resultado que Skovronski chamou de “muito impressionante”. Cerca de 4% dos pacientes que tomaram essa dose interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais, em comparação com quase 5% daqueles que tomaram placebo.
Em comparação, os pacientes que tomaram a dose mais elevada tiveram uma taxa de descontinuação de 11,3%.
Ainda assim, disse Skronsky: “Acho que estamos fazendo história em termos de sermos capazes de atender pacientes tanto no lado de altas doses quanto no lado de baixas doses”.
“Para alguns pacientes, uma perda de peso de 30% pode estar além das expectativas”, acrescentou Skovronsky mais tarde. “Para outros pacientes, isso pode ser o que eles precisam para se manterem saudáveis. Portanto, nem todos atingirão o nível de dose mais alto e permanecerão nele por dois anos”.
Segurança do retarglutido
Os dados de segurança do medicamento da Eli Lilly são consistentes com outros medicamentos contendo GLP-1, sendo o efeito colateral mais comum os efeitos gastrointestinais.
Cerca de 42% dos pacientes que tomaram a dose mais alta apresentaram náusea e aproximadamente 32% e 26,1% apresentaram diarreia e constipação, respectivamente. Mais de 13% dos pacientes que tomaram essa dose também desenvolveram infecção do trato respiratório superior, doença contagiosa que afeta nariz, seios da face e garganta.
Entretanto, mais de 12% dos pacientes que receberam a dose mais elevada também desenvolveram disestesia, uma sensação nervosa desagradável observada em ensaios anteriores do medicamento.
Antes dos resultados, alguns analistas disseram que estavam observando para ver se o retarglutido causa algum problema cardíaco, como arritmias e batimentos cardíacos irregulares. Isso ocorre porque a droga atua visando três hormônios intestinais, incluindo um chamado glucagon, que aumenta o gasto energético.
Mas a Eli Lilly disse que não observou nenhum problema cardíaco ou hepático. Skovronsky disse que a empresa notou taxas ligeiramente mais altas de infecções do trato urinário em pessoas que tomaram o medicamento em comparação com o placebo, mas a maioria foi leve e resolveu-se à medida que as pessoas continuaram o tratamento. Na dose mais elevada, mais de 8% dos pacientes desenvolveram infecções do trato urinário.
Ele disse que não está claro por que mais pacientes sofrem de infecções do trato urinário, mas o efeito colateral também ocorre na cirurgia bariátrica, então pode ser resultado da “taxa de perda de peso” que as pessoas experimentam.
A retaglutida é conhecida como um medicamento “triplo G” que tem como alvo o GLP-1, o GIP e o glucagon, em vez de apenas um ou dois, como os tratamentos existentes. Isto parece ter um efeito mais eficaz no apetite e na satisfação alimentar de uma pessoa do que outros tratamentos.
O ingrediente ativo do Zepbound, Tirzepatide, imita o GLP-1 e o GIP. A semaglutida da Novo Nordisk, o ingrediente ativo do Wegovy, apenas imita o GLP-1.
De acordo com o relatório financeiro, a Eli Lilly teve uma participação de 60,1% no mercado de medicamentos para obesidade e diabetes dos EUA no primeiro trimestre, enquanto a Novo Nordisk teve uma participação de mercado de 39,4% durante o mesmo período.
Com o retarglutido no horizonte, a Novo está correndo para alcançar a Eli Lilly. Em março de 2025, Novo disse isso Concorde em pagar Até US$ 2 bilhões pelos direitos de um medicamento experimental em estágio inicial da empresa farmacêutica chinesa United Lab.
O medicamento recém-adquirido pela Novo é um concorrente potencial óbvio do retarglutido, pois também utiliza uma abordagem tripla para promover a perda de peso e regular o açúcar no sangue. Mas o tratamento do Novo ainda está nos estágios iniciais de desenvolvimento, o que significa que levará anos até chegar aos pacientes.
