Cientistas descobriram a falha cerebral oculta que faz com que as pessoas com esquizofrenia percam o contato com a realidade – e dizem que isso poderia abrir a porta para melhores tratamentos.
Pesquisadores do MIT descobriram um circuito defeituoso nas profundezas do cérebro que impede uma pessoa de atualizar suas crenças quando o mundo ao seu redor muda.
As descobertas podem ajudar a explicar por que alguns pacientes ficam “desapegados” ou presos em ideias falsas e delírios, mesmo quando confrontados com evidências claras de que essas crenças estão erradas.
Especialistas dizem que as descobertas lançam nova luz sobre uma das questões da psiquiatria. mais desconcertante doenças, que afetam até 3,7 milhões de americanos.
A esquizofrenia é um transtorno mental grave que pode causar psicosealucinações, paranóia, pensamento confuso e capacidade reduzida de funcionar no dia a dia.
Os pacientes podem ouvir vozes, acreditar que estranhos os estão observando ou ficar convencidos de que eventos comuns carregam um significado pessoal secreto.
Na tentativa de descobrir porquê, os investigadores do MIT concentraram-se num gene chamado GRIN2A, que ajuda a construir parte do receptor NMDA – uma proteína nas células cerebrais envolvida na aprendizagem, memória e pensamento flexível.
Uma pessoa sem esquizofrenia veria o trânsito, perceberia que “a rua principal não é mais rápida” e imediatamente viraria para uma rua lateral. Sem dúvidas. Para muitas pessoas com esquizofrenia, essa simples atualização mental é interrompida. Eles ficam com a Main Street.
A esquizofrenia é uma doença mental grave marcada por alucinações, paranóia, pensamentos confusos e diminuição da capacidade de administrar a vida diária (estoque)
Eles confiam mais em suas antigas crenças do que nas novas informações que estão diante deles, mesmo quando claramente não estão funcionando. A decisão deles fica desligada da realidade.
Pesquisadores do MIT identificaram agora a mutação grin2a como a razão.
Ele fornece instruções para a construção de parte do receptor NMDA, uma proteína na superfície das células cerebrais que é crítica para o aprendizado, a memória e a adaptação.
Quando o grin2a sofre mutação, esse receptor não funciona corretamente. Os cientistas chamam isso de “hipofunção do receptor NMDA” ou função reduzida.
Esta descoberta se ajusta a uma teoria de longa data da esquizofrenia chamada hipótese do glutamato – a ideia de que problemas com a sinalização do glutamato, uma substância química essencial do cérebro, são um causa raiz do distúrbio.
O ligação genética com o distúrbio é forte. Na população em geral, cerca de 1 em cada 100 pessoas desenvolve esquizofrenia. Mas se um dos pais ou um irmão tiver, o risco salta para 1 em 10. Para gêmeos idênticos, é de 1 em 2.
Grin2a, um dos muitos genes ligados à esquizofrenia, torna as pessoas 20 vezes mais propensas a desenvolver esquizofrenia.
Para entender como esse único erro genético causa problemas no mundo real, os pesquisadores usaram a edição genética CRISPR para criar camundongos portadores da mesma mutação grin2a encontrada em pacientes humanos.
Camundongos com a mutação grin2a (mutante) fizeram escolhas muito menos eficientes (escritas aqui como ótimas) do que camundongos saudáveis, pontuando significativamente mais baixo em uma medida de tomada de decisão ideal
Então, eles criaram um teste. Os ratos puderam escolher entre duas alavancas. Uma alavanca dava uma recompensa alta, três gotas de leite, mas exigia cada vez mais pressões ao longo do tempo. A outra alavanca dava uma recompensa baixa, uma gota de leite, mas sempre exigia exatamente seis pressionamentos.
Ratos saudáveis descobriram o padrão rapidamente. Quando a alavanca de alta recompensa se tornou muito trabalhosa, eles mudaram para a alavanca de baixa recompensa e permaneceram lá.
Os ratos mutantes continuaram pressionando a alavanca de alta recompensa muito depois de ela não valer mais a pena.
Eles lutaram para atualizar a sua estratégia com base em novas informações, tal como os pacientes com esquizofrenia que não conseguem abandonar uma velha crença, mesmo quando o mundo ao seu redor mudou.
Em seguida, os pesquisadores precisavam descobrir onde no cérebro isso estava errado.
Eles usaram uma técnica chamada optogenética, que utiliza luz para controlar neurônios geneticamente modificados.
Eles silenciaram uma região do cérebro chamada tálamo mediodorsal em ratos saudáveis. Imediatamente, esses ratos começaram a se comportar como os mutantes. Eles fizeram as mesmas escolhas erradas. Eles ficaram presos.
Então veio o teste crítico.
Com o laser desligado (linha cinza), os ratos saudáveis abandonaram rapidamente uma escolha pior. Com o laser ligado (linha verde), silenciando o tálamo mediodorsal, eles continuaram fazendo a mesma escolha errada, assim como ratos com uma mutação ligada à esquizofrenia
Os pesquisadores ativaram a mesma região do cérebro nos camundongos mutantes usando um breve pulso de luz azul e observaram um resultado dramático. O comportamento dos ratos mutantes melhorou; eles trocaram de alavanca no momento certo e fizeram escolhas ideais.
Ao ligar e desligar um único circuito cerebral com luz, os pesquisadores provaram que o tálamo mediodorsal é a fonte do problema. Silenciar isso causou o déficit. Ativá-lo reverteu a situação.
“Estamos bastante confiantes de que este circuito é um dos mecanismos que contribui para o comprometimento cognitivo que é uma parte importante da patologia da esquizofrenia”, disse o Dr. Guoping Feng, neurocientista do MIT e autor sênior do estudo.
O último estudo, publicado em Neurociência da Naturezanão oferece uma cura imediata, e a optogenética – que usa lasers para controlar as células cerebrais – é uma ferramenta de laboratório, não uma terapia humana.
Mas ao identificarem o tálamo mediodorsal como um nó-chave no circuito interrompido, os investigadores deram aos criadores de medicamentos um alvo específico a atingir.
Dr Tingting Zhou, co-autor do estudo, disse: “Nosso cérebro pode formar uma crença prévia da realidade. Quando a entrada sensorial chega, um cérebro neurotípico usa essa nova entrada para atualizar a crença anterior. Isso nos permite gerar uma nova crença próxima do que é a realidade.
“O que acontece nos pacientes com esquizofrenia é que eles pesam demais na crença anterior. Eles não usam tantos dados atuais, então a nova crença fica desligada da realidade.’
Esse distanciamento não surge com força total de uma só vez.
A princípio, as mudanças são pequenas. Uma pessoa pode começar a duvidar de coisas que antes sabia serem verdadeiras, como a lealdade de um amigo ou o significado de um comentário aleatório de um colega de classe.
Logo, os pensamentos internos e a realidade externa começam a se confundir. Os primeiros sinais geralmente incluem afastamento da vida social, ansiedade, negligência na higiene pessoal, redução da motivação e isolamento.
Alguém pode começar a acreditar que está em um universo alternativo ou que outros estão inserindo pensamentos ou vozes em sua mente. Com o tempo, eles param de confiar no que veem e ouvem.
Em vez disso, baseiam-se em ideias que não têm ligação com o mundo exterior.
Um carro que passa não é apenas um carro; é segui-los. Um âncora de notícias não está lendo as notícias; eles estão enviando uma mensagem secreta.
A pessoa não escolhe acreditar nessas coisas, mas seu cérebro perdeu a capacidade de atualizar sua compreensão da realidade.
