Os medicamentos GLP-1 deixaram a sua marca pela primeira vez na diabetes e na obesidade, mas estão em curso muitos esforços de investigação para levar essas terapias a mais indicações. Altimmune já possui resultados de ensaios clínicos em estágio intermediário mostrando que sua molécula, projetada para atingir dois receptores hormonais intestinais, leva a reduzindo o consumo de álcool.
De acordo com dados preliminares divulgados na terça-feira, uma injeção semanal do medicamento da Altimmune, pemvidutide, alcançou uma redução estatisticamente significativa nos dias de consumo excessivo de álcool, atendendo ao objetivo principal do estudo de Fase 2. Com base nesses resultados, a empresa planeja se reunir com a FDA para discutir o futuro do medicamento para transtornos relacionados ao álcool.
Estão agora disponíveis medicamentos que ligam a ativação dos receptores GLP-1 ao mecanismo adicional de atingir outro alvo. O exemplo mais visível pode ser o tirzepatide, o péptido da Eli Lilly – comercializado como Mounjaro para a diabetes tipo 2 e como Zepbound para a obesidade – concebido para se ligar e activar os receptores GLP-1 e GIP.
A pemvidutida do Altimmune liga o agonismo do GLP-1 à ativação do receptor de glucagon. A biotecnologia com sede em Gaithersburg, Maryland, é especializada no desenvolvimento de medicamentos para o fígado. A empresa afirma que a ativação dos receptores de glucagon leva à redução da gordura hepática, à inflamação e à formação de cicatrizes no órgão chamado fibrose. A empresa acrescenta que o direcionamento dos receptores GLP-1 por esse peptídeo leva à supressão do apetite e à perda de peso, o que pode desempenhar um papel nas vias relacionadas ao desejo e à recompensa.
O ensaio de fase 2 controlado por placebo com pemvidutida incluiu 100 homens e mulheres com transtorno por uso de álcool e obesidade. Esses participantes relataram pelo menos 28 drinques por semana para homens e 21 drinques por semana para mulheres. O objetivo principal do estudo foi medir a mudança em relação à linha de base no número médio de dias de consumo excessivo de álcool por semana. Um dia de consumo excessivo de álcool foi definido como cinco ou mais doses por dia para homens e quatro ou mais doses por dia para mulheres.
Na semana 24, os resultados preliminares mostraram que os dias de consumo excessivo de álcool por semana foram reduzidos em média 4,2 dias no grupo do medicamento do estudo, em comparação com uma redução de 2,75 dias no braço do placebo. Além disso, Altimmune disse que 42,2 por cento dos participantes no grupo da pemvidutida não atingiram nenhum dia de consumo excessivo de álcool, mais do que o dobro do grupo do placebo. Alcançar zero dias de consumo excessivo de álcool é uma meta importante de um estudo de registro em transtorno por uso de álcool, disse a empresa em apresentação ao investidor.
A pemvidutida foi geralmente bem tolerada pelos participantes do ensaio, e Altimmune disse que a maioria dos efeitos colaterais foram classificados como leves a moderados. Um evento adverso grave, hiponatremia (níveis baixos de sódio no sangue), foi relatado no grupo da pemvidutida, que o investidor principal acreditava estar provavelmente relacionado ao medicamento do estudo. Altimmune disse que resultados mais detalhados serão submetidos para publicação em uma revista revisada por pares e apresentados em uma futura conferência médica. No anúncio dos resultados da empresa, o diretor médico da Altimmune, Christophe Arbet-Engels, disse que os dados mostraram uma eficácia forte e consistente em medidas importantes do comportamento de beber.
“Dados os efeitos deletérios conhecidos do álcool no fígado, a ação do glucagon na pemvidutida direcionada ao fígado pode fornecer benefícios adicionais no tratamento do AUD em relação ao GLP-1 sozinho, destacando o potencial promissor de diferenciação da pemvidutida”, disse ele.
A diferenciação pode ser fundamental. Reconhecendo todas as advertências que acompanham as comparações entre estudos, o analista da Leerink Partners, Thomas Smith, disse em uma nota de pesquisa que os resultados iniciais do medicamento do Altimmune parecem encorajadores em comparação com a semaglutida da Novo Nordisk, o componente peptídico direcionado ao GLP-1 no Ozempic e no Wegovy. Os resultados da pemvidutida reduzem o risco do caminho clínico e regulatório do medicamento, disse Smith.
Os analistas da William Blair, Andy Hsieh e Alexandra Ramsey, disseram em uma nota de pesquisa que o medicamento do Altimmune parecia mostrar um perfil clínico mais estável do que a semaglutida de ação curta e baixas doses. Mas eles notaram que a Lilly está avançando com a brenipatida, um agonista do GLP-1 e do GIP atualmente em fase 3 de testes para transtorno por uso de álcool; a leitura dos dados é esperada para 2028. A Altimmune provavelmente exigirá capital adicional para seu próprio ensaio clínico fundamental nesta indicação, disseram eles.
A indicação mais avançada para pemvidutida é, na verdade, esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH). A Altimmune disse que está no caminho certo para iniciar um ensaio de Fase 3 controlado por placebo de seu medicamento no MASH no trimestre atual. Os analistas da William Blair reconhecem que o medicamento Altimmune demonstrou atividade terapêutica nesta indicação, mas não acreditam que os resultados do medicamento no estudo de fase 2b, denominado IMPACT, demonstrem uma diferenciação clínica clara de outros medicamentos MASH. Este campo inclui o Rezdiffra da Madrigal Pharmaceuticals, o primeiro medicamento MASH aprovado pela FDA. Os concorrentes incluem survodutida da Boehringer Ingelheim e dois da Lilly, a tirzepatida e o agonista triplo retatrutida.
“Sem biópsias hepáticas do período de 48 semanas no estudo IMPACT, acreditamos que os dados disponíveis não podem reduzir significativamente o risco de pemvidutida antes do início da fase 3, que deverá ocorrer neste trimestre”, disseram Hsieh e Ramsey na nota.
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