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Autoria: Centro Médico do Exército William Beaumont, El Paso, TX, EUA (JL Dombach); Tripler Army Medical Center, Honolulu, Havaí, EUA (JL Dombach, JL MacArthur, C. Mekonnen, NK Copeland, E. Kamau); Academia Militar dos EUA, West Point, Nova York, EUA (JL MacArthur); Universidade do Havaí em Manoa, Honolulu (THA La, MH Norris); Universidade do Havaí em Manoa, Manoa, Havaí, EUA (V. Nxedhlana); Centro de Vigilância Sanitária das Forças Armadas, Silver Spring, MD, EUA (HJ Smith); Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland, EUA (HJ Smith, NK Copeland)
Neisseria gonorrhoeae A infecção continua sendo um grande problema de saúde pública global devido ao aumento da resistência antimicrobiana (RAM), incluindo a redução da suscetibilidade às cefalosporinas de espectro estendido (1,2). As infecções extragenitais, especialmente na faringe e no reto, são frequentemente assintomáticas e podem contribuir para a persistência e transmissão de microrganismos resistentes.3–5).
Analisamos amostras de 189 N. gonorrhoeae– encontros clínicos positivos coletados em 2022–2024 no Tripler Army Medical Center (TAMC; Honolulu, HA, EUA) e no Madigan Army Medical Center (MAMC; Tacoma, WA, EUA). Os Serviços de Proteção à Pesquisa Humana de ambas as instituições, sob os auspícios da Defense Healthcare Agency, revisaram o estudo e determinaram que se tratava de uma pesquisa com seres não humanos. Os investigadores aderiram às políticas dos EUA para a proteção de seres humanos, conforme prescrito no Código 45 do Regulamento Federal 46.
Analisamos dados de amostras que incluíam urina e swabs orofaríngeos, retais e urogenitais (Tabela). Desidentificamos os dados e os analisamos no nível do encontro; não conseguimos excluir encontros repetidos do mesmo paciente. Realizamos sequenciamento direcionado de próxima geração usando o Urinary Pathogen Identification Panel/AMR (Illumina, https://www.illumina.com). Identificamos marcadores AMR usando regras predefinidas de correspondência de sequências específicas para cada gene ou mutação (por exemplo, correspondência exata para mutações pontuais, como rpsJ V57M e agrupamento de alelos selecionados para canetaA variantes). Como os dados de leitura curta e o design do painel não suportavam resolução confiável em nível de alelo ou resolução filogenética, analisamos canetaA variantes como uma categoria. Este estudo não incluiu reconstrução filogenética, tipagem de sequências multilocus ou análise de redes de transmissão; portanto, nossas descobertas descrevem a distribuição de marcadores e padrões de co-ocorrência, em vez de relações clonais.
Marcadores relacionados à resistência aparecem frequentemente em todos os encontros. Os marcadores mais comuns foram filho de B (77,2%) e rpsJ V57M (75,7%) e encontramos canetaA variantes em 63,0% dos isolados (Figura). Observamos a coocorrência desses marcadores em 60,3% dos encontros, sugerindo combinações comuns de marcadores associados à resistência na coorte. Os resultados do TAMC mostram uma maior prevalência de rpsJ V57M (84,2% vs. 65,9%; p = 0,004) e canetaA variantes (70,3% vs. 54,5%; p = 0,034) do que aquelas do MAMC.
Marcadores associados à resistência às fluoroquinolonas também estão disponíveis (giroA S91F, 35,4%). Detectamos frequentemente genes de bomba de efluxo estrutural (filho de B, longeA, mtrE); no entanto, uma vez que estes genes fazem parte do genoma central, a sua presença por si só não prevê resistência fenotípica. Mutações regulatórias (por exemplo mtrR variantes) e contextos genéticos combinados estão mais diretamente relacionados à expressão de resistência.
Observamos diferenças anatômicas específicas do local. O gene da β-lactamase mediado por plasmídeo bláTEM-1 é mais comum em amostras extragenitais; nós descobrimos bláTEM-1 em 10/17 (58,8%) das amostras de swab retal e 10/24 (41,7%) das amostras de swab orofaríngeo, em comparação com 22/125 (17,6%) das amostras de urina (Figura). Em comparação com amostras de esfregaço orofaríngeo, as amostras retais têm uma maior probabilidade de bláTEM-1 detecção (odds ratio (OR) 6,3; p = 0,004), enquanto amostras de urina tiveram chances menores (OR 0,29; p = 0,012). Nas análises ajustadas controladas por idade, sexo e instituição, as amostras retais mostraram chances aumentadas e ICs amplos de 95% (OR ajustado 2,57 (IC 95% 0,94–7,00)).
Marcadores associados à resistência cromossômica, como rpsJ V57M foram mais comuns em amostras de urina (80,0%) do que em amostras de orofaringe (50,0%; OR 3,90; p = 0,014). Por outro lado, encontramos longeA mais frequentemente na urina (66,4%) do que em locais extragenitais (orofaríngeo e retal) (<12,5%) (Figura). Esses achados sugerem que diferentes nichos anatômicos podem abrigar diferentes perfis relacionados à resistência.
Entre os 189 contactos, 24,9% eram de pessoas com uso documentado de profilaxia pré-exposição ao VIH. bláTEM-1 foi mais comum entre os usuários (36,2% vs. 21,8%; p = 0,056), enquanto longeA foi menos comum (21,3% vs. 62,7%; OR 0,16, p<0,001). As associações foram atenuadas após ajuste.
O tratamento com medicamentos antimicrobianos varia de caso para caso. A exposição à doxiciclina é comum; no entanto, a doxiciclina não é recomendada para o tratamento da gonorreia não complicada e pode ter sido prescrita para infecção concomitante ou suspeita por clamídia ou para tratamento da síndrome (6). Eles continham uma alta porcentagem (78,3%) de isolados expostos à doxiciclina rpsJ V57M, consistente com marcadores de resistência associados à tetraciclina (7).
Nosso estudo se concentrou no sequenciamento e nos dados de leitura curta, o que limita a resolução de variantes genéticas (por exemplo, bláTEMA subtipos) e exclui reconstrução de plasmídeo ou análises filogenéticas. A falta de testes de susceptibilidade fenotípica limitou a nossa capacidade de interpretar a resistência clínica. Dados retrospectivos e amostragem incompleta de diferentes sítios anatômicos podem afetar as estimativas de prevalência. Finalmente, a falta de dados de relacionamento ao longo do tempo e ao nível do paciente limita as inferências sobre a dinâmica de transmissão.
Em resumo, identificamos co-ocorrência frequente de marcadores associados à resistência em N. gonorrhoeae de centros médicos militares dos EUA e encontrou enriquecimento de bláTEM-1 em sítios extragenitais. Nossas descobertas apoiam o valor da vigilância específica do local anatômico, particularmente para infecções extragenitais em infecções sexualmente transmissíveis, e detecção de marcadores moleculares de RAM (1,4,8,9).
Dr. Dombach é atualmente estudante de DVM na Purdue University depois de servir como Oficial de Serviços de Laboratório no Hospital Militar dos Estados Unidos – Kuwait. Os atuais interesses de investigação centram-se nas iniciativas One Health e na luta contra a resistência antimicrobiana.
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