Um gene chave da doença de Alzheimer foi implicado numa segunda doença cerebral distinta, revelando uma dupla ameaça à saúde cognitiva.
O gene APOE4, um conhecido fator de risco genético para Alzheimer doença, foi agora identificada como um fator de risco independente para delirium.
Para cada cópia do gene APOE4 que uma pessoa carregava, o risco de delirium aumentava aproximadamente 60%.
Isto significa que alguém com uma cópia tinha 1,6 vezes mais risco, enquanto alguém com duas cópias enfrentava um risco substancialmente maior, entre 2,6 e três vezes o de alguém sem cópias APOE4.
O novo estudo do Reino Unido mostra que o delirium é mais do que apenas um efeito colateral da demência existente. Pode ser um importante sinal de alerta precoce que pode acelerar ativamente o declínio mental futuro, mesmo em pessoas que parecem cognitivamente saudáveis.
Normalmente desencadeado por uma infecção grave ou cirurgia, o delírio causa confusão e desorientação repentinas.
A inflamação causada por esses eventos danifica as células cerebrais, que é o mesmo processo que leva à demênciacriando uma ponte biológica perigosa entre as duas condições.
O gene APOE4 torna o cérebro singularmente susceptível a estas agressões inflamatórias, uma descoberta que abre a porta a tratamentos específicos que podem interceptar este processo e evitar que o delírio desencadeie um declínio cognitivo permanente.
O gene APOE4, um importante factor de risco para a doença de Alzheimer, está agora também confirmado como um factor de risco independente para o delirium. Isto significa que mesmo adultos sem demência são muito mais vulneráveis ao delirium se forem portadores deste gene (estoque)
Este perigoso ciclo de feedback significa que um único episódio de delirium pode alterar permanentemente a trajetória cognitiva de um paciente.
A inflamação cerebral aguda causada pelo delírio não causa apenas confusão temporária. Alimenta ativamente os mesmos processos patológicos que causam danos neurodegenerativos a longo prazo.
Para determinar a ligação entre o gene da doença de Alzheimer e o delirium, os investigadores combinaram dados genéticos e de saúde de mais de um milhão de pessoas em vários grandes biobancos internacionais, incluindo o UK Biobank.
Usando este vasto conjunto de dados, eles examinaram milhões de pontos no DNA humano para identificar variantes genéticas específicas associadas a um maior risco de delírio.
A equipe também analisou amostras de sangue de mais de 30 mil pessoas, examinando quase 3 mil proteínas anos antes de qualquer uma delas sofrer de delírio.
Usando técnicas avançadas de aprendizado de máquina e estatísticas, eles identificaram quais proteínas poderiam prever o risco futuro de delirium e investigaram se futuros medicamentos poderiam atacá-las.
Este risco de sofrer delirium não é apenas um subproduto da ligação do gene à demência.
Em vez disso, o APOE4 parece enfraquecer diretamente as defesas do cérebro, tornando-o mais suscetível a ataques inflamatórios como a pneumonia, que desencadeiam o delírio.
Este gráfico mostra os resultados de uma pesquisa em todo o genoma por genes ligados ao delirium. Cada ponto representa uma única alteração no DNA. O eixo x mostra sua localização no genoma, enquanto o eixo y mostra a significância estatística dessa ligação. A descoberta mais significativa foi um pico no cromossomo 19, anotado como gene APOE, identificando-o como o fator de risco genético mais forte para delirium.
O delírio geralmente se manifesta como uma mudança repentina e perceptível no estado mental e nas habilidades de uma pessoa. Uma pessoa com delírio pode ficar confuso, desorientado e ter grande dificuldade em se concentrar ou acompanhar uma conversa.
Sua personalidade pode mudar, tornando-os retraídos, agitados e desconfiados, podendo dizer coisas que não fazem sentido ou ter alucinações.
Eles podem ter dificuldade para entender, dizer coisas ilógicas ou até mesmo ter alucinações.
Um sinal importante é um declínio acentuado na capacidade de realizar atividades rotineiras do dia a dia.
O delirium representa um enorme desafio na saúde dos idosos.
Atinge até metade de todos os idosos hospitalizados, um número que sobe para mais de 70% para aqueles que estão na UTI e afeta uma parcela significativa, até 60% das pessoas em lares de idosos.
Vasilis Raptis, principal autor do estudo da Universidade de Edimburgo, disse: “O estudo fornece a evidência mais forte até o momento de que o delirium tem um componente genético.
“Nosso próximo passo é entender como as modificações do DNA e as alterações na expressão genética nas células cerebrais podem levar ao delírio”.
Uma análise avançada e separada confirmou que uma região específica no 19º cromossomo, que abriga o gene APOE, desempenha um papel central no delirium.
Destacou quatro genes específicos nessa área, APOE, TOMM40, PVRL2 e BCAM, como estando criticamente envolvidos no processo da doença, solidificando esta região como um foco principal para futuras pesquisas e intervenções terapêuticas.
O ator australiano Chris Hemsworth entrou em uma pausa em 2022 depois de saber que havia herdado de seus pais duas cópias do APOE4, apelidado de “gene do Alzheimer”. Estudos mostram que ter ambas as cópias aumenta o risco em 10 a 15 vezes. Ter uma cópia pode dobrar o risco de uma pessoa
Um cérebro afetado pela demência já se encontra num estado frágil, enfraquecido pelos danos cumulativos da doença.
As suas redes neurais estão comprometidas e o cérebro tem menos capacidade de backup para lidar com quaisquer novos factores de stress.
Quando ocorre um grande factor de stress, como uma infecção ou uma cirurgia, o sistema imunitário do corpo lança um ataque agressivo que danifica ainda mais a barreira hematoencefálica, stressa as células cerebrais e pode ser directamente tóxico para os neurónios.
Embora o delírio dure entre horas e um ou dois dias, causa danos físicos duradouros ao destruir conexões neurais críticas e acelerar ativamente os próprios processos de doença que o cérebro já estava combatendo, levando a um declínio ainda mais rápido.
Os resultados da equipe do Reino Unido foram publicados na revista Envelhecimento da Natureza.
