Os principais especialistas desenvolveram novas células “assassinas naturais” para combater Câncer e diminuir o risco de efeitos imunológicos desastrosos.
Pesquisadores da Harvard Medical School e do Massachussets O Instituto de Tecnologia (MIT) implantou tumores cancerígenos em camundongos e injetou neles células CAR-NK (natural killer).
As células assassinas naturais são encontradas no sistema imunológico e matam invasores sem a necessidade de serem “treinadas” para reconhecer perigos específicos.
Semelhante às células CAR-T, que possuem tornou-se amplamente utilizado em tratamentos de câncerAs células CAR-NK são geneticamente modificadas para atingir especificamente as células cancerígenas.
No entanto, as células CAR-NK correm o risco de serem rejeitadas pelo sistema imunitário do paciente, por isso os investigadores baseados em Boston desenvolveram uma nova série de células CAR-NK para evitar isso.
A equipe disse que as células NK poderiam escapar da detecção pelas células T, que são encontradas no sistema imunológico e têm como alvo invasores desconhecidos, se fossem modificadas para “silenciar” propriedades que fariam com que as células T as atacassem.
Quando eles deram aos camundongos essas células CAR-NK modificadas, eles permaneceram em seus corpos por três semanas e foram capazes de quase eliminar o câncer.
Enquanto isso, os ratos que receberam células NK de ocorrência natural ou células CAR-NK padrão viram essas células se esgotarem em duas semanas e o câncer não foi controlado.
Natural killer (células NK), retratadas na imagem acima, estão inatamente presentes no sistema imunológico. Pesquisadores de Harvard e do MIT descobriram uma versão modificada que poderia tratar o linfoma
A equipe também observou que essas novas células CAR-NK tinham menos probabilidade do que a terapia padrão com células CAR-T de causar a síndrome de liberação de citocinas (SRC), um efeito colateral da quimioterapia que pode causar falência de múltiplos órgãos.
A modificação genética utilizada deu apenas um passo adicional, que os investigadores acreditam que poderia facilitar o desenvolvimento de células CAR-NK “prontas para uso” que poderiam ser administradas aos pacientes assim que fossem diagnosticados.
As células CAR-NK e CAR-T tradicionais geralmente levam várias semanas para se desenvolver devido à necessidade de várias etapas.
Jianzhu Chen, autor sênior do estudo e professor de biologia no MIT, disse: “Isso nos permite fazer a engenharia de células CAR-NK em uma etapa que pode evitar a rejeição pelas células T do hospedeiro e outras células do sistema imunológico.
‘E eles matam melhor as células cancerígenas e são mais seguros.’
No novo estudo, publicado quarta-feira na revista Comunicações da Naturezaos pesquisadores modificaram camundongos com sistema imunológico semelhante ao humano e injetaram neles células que causam linfoma, um tipo de câncer no sangue que afeta o sistema linfático.
O linfoma afeta cerca de 90.000 americanos todos os anos e mata 20.000.
Para criar células CAR-NK, os médicos coletam uma amostra de sangue de um paciente, isolam as células NK e as manipulam para expressar a proteína receptor de antígeno quimérico (CAR), que tem como alvo proteínas encontradas nas células cancerígenas.
As células então passam várias semanas se replicando até que haja células suficientes para serem transfundidas no paciente.
O gráfico acima mostra os diagnósticos de câncer estimados para 2025 por tipo de câncer. Espera-se que os cânceres de mama, próstata e pulmão sejam os cânceres mais comuns este ano
Os pesquisadores do estudo descobriram que as células NK podem ser capazes de escapar da detecção pelas células T se as células T não carregassem as proteínas de superfície HLA classe 1, que geralmente são expressas nas células NK e desencadeiam o ataque das células T se o sistema imunológico não puder reconhecê-las.
A equipe projetou as células CAR-NK usadas no estudo para expressar RNA interferente curto que impede a expressão dos genes do HLA 1.
Ao serem modificadas com CAR, as células foram capazes de produzir genes para proteínas que tornam as células NK mais eficazes.
Os ratos que receberam as células CAR-NK modificadas ainda as mantiveram em seus corpos por três semanas e tiveram quase todo o seu linfoma curado, enquanto os ratos que receberam células NK normais ou células CAR-T não tiveram resposta porque as células foram filtradas de seus corpos após duas semanas.
Nesses ratos, o câncer continuou a se espalhar.
Chen sugeriu que as células CAR-NK modificadas poderiam eventualmente substituir a terapia com células CAR-T. As células CAR-NK estão a ser desenvolvidas em ensaios clínicos para tratar linfoma e algumas outras formas de cancro, e os investigadores de Boston acreditam que as suas descobertas poderão ser adaptadas nesses estudos.
A equipe está planejando realizar um ensaio clínico usando sua abordagem e está trabalhando com uma empresa de biotecnologia para testar células CAR-NK para tratar o lúpus, uma doença autoimune sofrida por 1,5 milhão de americanos que faz com que o sistema imunológico ataque tecidos e órgãos saudáveis.
