O que está sendo aclamado como um ‘Câncer “O avanço no tratamento” não vem de um medicamento experimental totalmente novo, mas de um medicamento de 40 anos usado para tratar vermes.
Pesquisadores da Universidade Johns Hopkins patentearam uma nova forma de mebendazol, chamada polimorfo C, que pode funcionar muito melhor contra o câncer do que as versões atualmente disponíveis.
O mebendazol já é um medicamento bem conhecido que trata com segurança infecções parasitárias por vermes em humanos e animais.
A nova forma cristalina, o polimorfo C, parece penetrar mais eficazmente nos tumores, incluindo os tumores cerebrais, que são geralmente muito difíceis de tratar porque a maioria dos medicamentos não consegue passar através da barreira protetora hematoencefálica.
De acordo com a patente, uma formulação oral com pelo menos 90% de polimorfo C pode atingir células cancerígenas em concentrações mais elevadas do que o mebendazol padrão, tornando-o potencialmente mais poderoso.
Os inventores disseram que esta nova forma poderia ser usada para tratar muitos tipos diferentes de câncer, desde tumores cerebrais como gliomas e meduloblastomas até cânceres de mama, cólon, pulmão, pâncreas e tireoide, e possivelmente até ajudar a prevenir o câncer em pessoas de alto risco.
Em experiências com ratos, o polimorfo C atingiu níveis eficazes dentro dos tumores e mostrou efeitos supressores de tumores mais fortes do que outras formas de mebendazol.
Os pesquisadores também sugeriram combiná-lo com outro medicamento, o elacridar, que pode impedir que as células cancerígenas bombeiem o medicamento, fazendo com que ele funcione ainda melhor.
A patente detalha um tratamento oral, que era uma versão reprojetada de um medicamento de 40 anos usado para tratar vermes
A patente, concedida em 7 de setembro de 2021, afirma: ‘Como medicamento oral, o mebendazol polimorfo C é uma forma superior e atinge o cérebro e os tumores cerebrais em concentrações eficazes. A eficácia é ainda melhorada pela combinação do mebendazol com um inibidor da glicoproteína P.
‘O mebendazol também pode ser usado no tratamento de outros tipos de câncer, bem como como agente quimiopreventivo.’
Outra abordagem proposta é combinar o mebendazol C com antiinflamatórios como celecoxibe ou sulindaco.
A inflamação crónica está ligada ao cancro, pelo que esta combinação pode ajudar a reduzir o risco de formação de tumores em pessoas particularmente vulneráveis.
Como o mebendazol tem sido utilizado com segurança há décadas, esta nova formulação poderá passar para ensaios clínicos mais rapidamente do que a maioria dos novos medicamentos contra o cancro, de acordo com os investigadores.
A patente, registrada por Gregory Riggins, Renyuan Bai, Verena Staedtke, Avadhut Joshi e Tara Williamson, concentra-se em uma ideia simples, mas importante, de que o mebendazol vem em três estruturas ligeiramente diferentes, chamadas polimorfos, e uma delas, o polimorfo C, se comporta de maneira muito diferente no corpo.
Ele pode viajar para o cérebro de forma mais eficaz e atingir tumores em concentrações que podem realmente ser eficazes para matar células cancerígenas.
Isso é incomum porque a maioria dos medicamentos quimioterápicos não consegue passar para o cérebro.
Os inventores disseram que esta nova forma poderia ser usada para tratar muitos tipos diferentes de câncer, desde tumores cerebrais como gliomas e meduloblastomas até câncer de mama, cólon, pulmão (FOTO), pâncreas e tireoide, e possivelmente até ajudar a prevenir o câncer em pessoas de alto risco.
Quando os ratos receberam doses orais de polimorfo C, os investigadores descobriram que o polimorfo C atingiu níveis suficientemente elevados tanto no sangue como nos tumores para ter efeitos anticancerígenos.
A equipe descreveu os resultados como “aumento da supressão tumoral” com “toxicidade aceitável”, o que significa que a droga matou células cancerígenas sem causar efeitos colaterais prejudiciais nos animais.
A patente também abordou um problema comum no tratamento do câncer: a resistência aos medicamentos.
Algumas células cancerígenas têm “bombas” moleculares que expulsam os medicamentos antes que estes possam fazer efeito.
O uso do mebendazol C junto com um inibidor da glicoproteína P ajuda o medicamento a permanecer mais tempo dentro das células cancerígenas, aumentando sua eficácia.
Em testes com ratos que tinham tumores cerebrais agressivos, a combinação do polimorfo C e do elacridar prolongou a sobrevivência em comparação com o polimorfo C sozinho.
Mesmo após uma única dose oral, a droga permaneceu no cérebro durante várias horas em níveis superiores aos necessários para matar células cancerígenas em testes de laboratório.
No entanto, o tratamento prolongado com mebendazol e elacridar causou alguns efeitos colaterais, incluindo perda significativa de peso e até morte em alguns ratos.
Pesquisadores da Universidade Johns Hopkins patentearam uma nova forma de mebendazol, chamada polimorfo C, que pode funcionar muito melhor contra o câncer do que as versões atualmente disponíveis
Isto sugere que, embora a combinação tenha sido muito eficaz, uma atenção cuidadosa à dosagem e à duração do tratamento será essencial em estudos futuros, observaram os investigadores.
A gama de cânceres cobertos pela patente é ampla, incluindo tumores cerebrais, câncer colorretal, câncer de mama, câncer de ovário, câncer de pâncreas, câncer de próstata, câncer de tireoide, melanoma e sarcomas.
O desafio do mebendazol tradicional tem sido a absorção inconsistente no organismo, mas a nova formulação do polimorfo C foi projetada para superar esse problema.
Um estudo pré-clínico recente confirmou que o polimorfo C do mebendazol não apenas atinge níveis elevados no cérebro, mas também se concentra efetivamente em tumores cerebrais, melhorando significativamente a sobrevivência em camundongos com gliomas e meduloblastomas.
Os investigadores também testaram a combinação do polimorfo C com o elacridar, um medicamento que ajuda a quimioterapia a permanecer no interior das células tumorais, e descobriram que esta combinação prolongou ainda mais a sobrevivência, embora doses mais elevadas tenham causado alguma toxicidade.
Estas descobertas forneceram provas concretas, baseadas em laboratório, que apoiam as alegações da patente de que o polimorfo C pode penetrar nos tumores de forma mais eficiente do que outras formas, destacando a sua promessa como uma potente terapia contra o cancro cerebral.
Uma razão pela qual esta descoberta é emocionante é a longa história de segurança do mebendazol.
Aprovado no início da década de 1970, é bem compreendido pelos médicos e até mesmo vendido sem receita médica em alguns países.
Isto significa que os investigadores podem concentrar-se em testar a eficácia contra o cancro, em vez de começar com riscos de segurança desconhecidos.
No entanto, a equipe observou que só porque a droga funcionou em ratos não significa que funcionará automaticamente em humanos.
Os médicos precisarão descobrir a dose certa, como o corpo humano a processa e se ela interage de forma segura com outros medicamentos.
A patente descreve formulações específicas, incluindo versões granuladas, revestidas ou micronizadas, para ajudar a melhor absorção do medicamento, todas as quais requerem maior desenvolvimento.
Se os ensaios clínicos puderem confirmar a promessa do polimorfo C, o mebendazol poderá tornar-se um raro exemplo de terapia contra o cancro que é eficaz, acessível e baseada num medicamento em que os médicos já confiam.
Para os pacientes que enfrentam alguns dos cancros mais mortais, este medicamento antigo pode oferecer um novo e surpreendente caminho a seguir.
