Os cientistas descobriram mais de 140 medicamentos que alteram o microbioma intestinal, forçando as bactérias a competir por nutrientes, um fenómeno conhecido por causar um desequilíbrio intestinal e provocar inflamação que promove o cancro.
Os pesquisadores da Universidade de Stanford concentraram-se em medicamentos comuns que impactam a vasta gama de micróbios no intestino, com potencial consequências de longo alcance para o metabolismo, resposta do sistema imunológico e saúde geral.
Eles descobriram que mudanças potencialmente mortais no intestino resultam de certos medicamentos que matam populações de bactérias e alteram a disponibilidade de nutrientes.
Os medicamentos impactantes incluíram 51 antibióticos, certos medicamentos quimioterápicos, medicamentos antifúngicos e antipsicóticos usados para tratar o transtorno bipolar e a esquizofrenia.
Os medicamentos criaram um novo ambiente no intestino em que as bactérias mais resistentes aos medicamentos sobreviveram e as estirpes mais fracas foram eliminadas.
No entanto, quando os medicamentos matam populações mais fracas de bactérias intestinais, todos os açúcares, aminoácidos e outras moléculas em que foram sustentados são deixados no intestino para que as estirpes mais perigosas possam prosperar.
Isto permite que espécies nocivas e inflamatórias explodam em crescimento, o que pode alterar permanentemente o equilíbrio intestinal, criando um estado que promove Câncer.
As bactérias sobreviventes são capazes de remodelar o microbioma do corpo, o conjunto de bactérias saudáveis que estimula o sistema imunológico e combate os vírus, para um estado pró-inflamatório, aumentando o risco de câncer colorretal.
Marisa Peters, mãe de três filhos da Califórnia (foto aqui), então com 39 anos, foi diagnosticada com câncer retal em estágio três no verão de 2021. O câncer de Peters é considerado de início precoce, referindo-se a casos em pessoas com menos de 50 anos, que estão aumentando nos EUA
O pesquisador principal, Dr. Handuo Shi, disse em um comunicado: “Em outras palavras, as drogas não matam apenas as bactérias; eles também reorganizam o “buffet” em nosso intestino, e essa reorganização molda as bactérias que vencem.
Dr. KC Huang, microbiologista e imunologista em Stanford, e pesquisador principal, acrescentou: “Compreender como os micróbios estão competindo por comida acaba contando uma grande parte desta história de danos colaterais.
“Isso nos permite prever quem vai viver, quem vai morrer, e faz com que o caos que se segue pareça realmente intuitivo. Acho que é com isso que estamos mais entusiasmados.
A equipe de pesquisa coletou uma amostra de fezes humanas, usou-a para colonizar um camundongo e, em seguida, usou seu conteúdo intestinal para criar uma comunidade microbiana estável que pudesse ser cultivada em uma placa de laboratório.
A comunidade bacteriana em seus intestinos continha dezenas de espécies diferentes interagindo como fariam no intestino humano.
Depois, expuseram os ratos a 707 medicamentos diferentes, um por experiência, todos na mesma concentração.
Depois de cultivar mais de uma dúzia de comunidades de bactérias com os medicamentos, eles testaram quantas dessas comunidades de bactérias sobreviveram após serem introduzidas nos medicamentos, os nutrientes e resíduos deixados pelas cepas moribundas e mediram o crescimento geral da comunidade como um todo para ver o quanto cada medicamento o inibia.
Trey Mancini (foto aqui) foi diagnosticado com câncer de cólon ‘agressivo’ em estágio três aos 28 anos. Ele disse ao DailyMail.com que se não tivesse feito exames de sangue de rotina para o beisebol, ele poderia não ter sido diagnosticado ‘até que fosse tarde demais’
Um exemplo importante que os pesquisadores encontraram dizia respeito a duas espécies bacterianas benéficas, que sobreviveram em um tubo de ensaio quando expostas ao medicamento antifúngico bifonazol. As bactérias dependem de uma molécula contendo ferro chamada heme para se alimentar, acrescentaram os cientistas.
No intestino, essas mesmas bactérias não obtêm seu heme diretamente e dependem de outras bactérias para produzi-lo e fornecê-lo. O medicamento antifúngico, no entanto, matou as bactérias que normalmente fornecem este composto crucial, cortando o fornecimento de alimentos da espécie.
Subitamente famintas e enfraquecidas, as espécies bacterianas benéficas tornaram-se vulneráveis a uma droga à qual anteriormente podiam resistir, permitindo que estirpes de bactérias nocivas absorvessem os nutrientes restantes e florescessem.
Os danos causados pelos 141 medicamentos que eliminaram comunidades inteiras de bactérias foram muitas vezes permanentes, e as comunidades não conseguiram regressar aos seus estados originais depois de os medicamentos terem sido removidos.
O desequilíbrio resultante cria um estado de inflamação crônica no intestino, que pode danificar o DNA das células do cólon e alimentar processos que levam ao câncer colorretal.
Um microbioma desequilibrado também perturba a barreira mucosa que reveste os intestinos, permitindo que toxinas e outras substâncias nocivas vazem para o tecido intestinal, o que alimenta ainda mais a inflamação constante de baixo grau e estimula o desenvolvimento e a acumulação de células cancerígenas em tumores.
Um desequilíbrio, também conhecido como disbiose, pode produzir resíduos e subprodutos nocivos conhecidos por promoverem o câncer, incluindo a colibactina produzida por certas bactérias E. coli.
A colibactina danifica o DNA das células do cólon, levando a mutações que influenciam o desenvolvimento do câncer.
Num exemplo importante, duas espécies de Bacteroides foram resistentes a um medicamento antifúngico num tubo de ensaio quando lhes foi administrada uma molécula vital de ferro (heme). Mas na comunidade intestinal, eles dependiam de outras bactérias para isso. A droga interrompeu o fornecimento, privando-os de heme. As linhas do gráfico representam a abundância de diferentes espécies bacterianas à medida que a concentração do medicamento aumentou
Há anos que os médicos nos EUA soam o alarme sobre um número crescente de estirpes bacterianas que se tornaram resistentes aos antibióticos comuns, exigindo doses elevadas de medicamentos menos utilizados.
Desde então, essas infecções resistentes a medicamentos foram apelidadas de “superbactérias”.
A investigação mais recente da American Cancer Society revelou um aumento dramático no cancro colorrectal entre adultos com menos de 55 anos, com diagnósticos em pessoas entre os 45 e os 49 anos a acelerar de um aumento anual de 1% antes de 2019 para um aumento anual de 12% até 2022.
Uma análise separada postulou que o cancro do cólon está entre os cancros de crescimento mais rápido em adultos jovens, particularmente entre os 20 e os 29 anos, onde casos estão aumentando em 2,4 por cento ao ano, em média.
A doença já foi projetada para se tornar o câncer mais comum em pessoas com menos de 50 anos até 2030.
O trabalho da equipa de Stanford dá a outros cientistas uma ferramenta para prever o impacto de um medicamento nas bactérias intestinais, abrindo a porta a estratégias que protejam ou reconstruam rapidamente um microbioma saudável após o tratamento.
Shi disse: “Nosso estudo promove uma mudança de pensar nas drogas como agindo em um único micróbio para pensar nelas como agindo em um ecossistema.
“Se conseguirmos compreender e modelar a resposta do ecossistema, poderemos um dia escolher medicamentos e dietas ou probióticos que os acompanham, não apenas com base na forma como tratam uma doença, mas também na forma como preservam ou promovem um microbioma saudável”.
Suas descobertas foram publicadas na revista Célula.
